177036-94-1

• 常用中文名：安倍生坦
• 常用英文名：Ambrisentan
• CAS号：177036-94-1
• 分子式：C₂₂H₂₂N₂O₄
• 分子量：378.42100
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 G蛋白偶联受体(GPCR & G Protein) Endothelin Receptor 拮抗剂
• 发布时间：2018-02-17 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 10:11:57
• Ambrisentan 是一种选择性的ET A型受体 (ETAR) 拮抗剂。

名称

• 中文名: 安倍生坦
• 英文名: (2S)-2-(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid
• 中文别名: 苯丙酸,Α-[(4,6-二甲基-2-嘧啶基)氧基]-Β-甲氧基-Β-苯基-,(ΑS); 2-(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸; 安倍生坦AMBRISENTAN(研发中); 安立生坦
• 英文别名: Letairis; (2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid; (S)-2-(4,6-Dimethylpyrimidin-2-yloxy)-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid; ambrisentan; Benzenepropanoic acid, α-[(4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl)oxy]-β-methoxy-β-phenyl-, (αS)-; (2S)-2-[(4,6-Dimethyl-2-pyrimidinyl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid; UNII-HW6NV07QEC

物化性质

• 密度: 1.228g/cm3
• 沸点: 551.1ºC at 760mmHg
• 熔点: >150°C (dec.)
• 分子式: C₂₂H₂₂N₂O₄
• 分子量: 378.42100
• 闪点: 287.1ºC
• 精确质量: 378.15800
• PSA: 81.54000
• LogP: 3.51560
• 蒸汽压: 5.56E-13mmHg at 25°C
• 折射率: 1.593
• 储存条件: -20°C Freezer

生物活性

• 描述: Ambrisentan 是一种选择性的ET A型受体 (ETAR) 拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 内皮素受体
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  ETA receptor[1]

• 体外研究: Ambrisentan是一种内皮素A型受体拮抗剂[1]。 Ambrisentan诱导Nrf2激活。在缺氧暴露24小时时BMEC单层中的内皮通透性增加,并且与载体对照相比,安立生坦减弱缺氧诱导的BMEC泄漏。当治疗前BMEC用针对Nrf2的siRNA转染时,这些结果是相反的[2]。
• 体内研究: 在Ambrisentan组中,肝羟脯氨酸含量显着低于对照组(分别为18.0μg/ g±6.1μg/ g对33.9μg/ g±13.5μg/ g肝脏,P = 0.014)。通过天狼星红染色估计的肝纤维化和α-平滑肌肌动蛋白阳性区域,指示活化的肝星状细胞,在安立生坦组中也显着降低(分别为0.46％±0.18％和1.11％±0.28％,P = 0.0003) ;和0.12％±0.08％对0.25％±0.11％,P = 0.047)。此外,安立生坦组的前胶原-1和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的肝RNA表达水平分别显着降低60％和45％。肝脏中的炎症,脂肪变性和内皮素相关的mRNA表达在各组之间没有显着差异。 Ambrisentan通过抑制肝星状细胞活化和减少前胶原-1和TIMP-1基因表达来减弱肝纤维化的进展。 Ambrisentan不影响炎症或脂肪变性[1]。
• 细胞实验: 除非另有说明，否则对于每个BMEC实验，将细胞随机分成4组：（1）常氧载体对照（Nx-CTRL）; （2）常氧处理; （3）缺氧（24小时）对照（Hx-CTRL）和（4）缺氧（24小时）处理。如前所述，在任何低氧暴露之前24小时加入Nrf2激活剂。细胞治疗是; Protandim（100μg/ mL），甲醋唑胺（125μg/ mL，硝苯地平（7μg/ mL）或Ambrisentan（40μg/ mL）。此外，一些细胞用Nrf2 siRNA处理。在这些实验中，添加siRNA在药物治疗之前，BMEC 24小时缺氧暴露的理由是确保细胞仍然用siRNA进行转染，用于药物预处理（常氧24小时）和24小时缺氧暴露。数据来自于三个独立的日子（n = 9）至少三个单独的细胞培养制剂[2]。
• 动物实验: 小鼠[1]使用总共13只雄性FLS-ob / ob小鼠（年龄，8周;体重，42.88g±1.74g）。在12周龄时，将雄性FLS-ob / ob小鼠随机分配到Ambrisentan（n = 8）或对照（n = 5）组。胃内灌胃给药在具有适当大小的胃管的清醒动物中进行。每天下午口服施用安立生坦（每天2.5mg / kg），通过胃管推注4周。将水施用于对照组。在第4周，将动物禁食4小时并抽取尾静脉血并进行血糖测定。 4周后通过戊巴比妥麻醉注射杀死动物并从右心室收集血液。将血浆样品冷冻并储存在-80℃。然后称重肝脏和内脏脂肪，在液氮中快速冷冻，并储存在-80℃。将另外的肝脏样本固定在10％缓冲的福尔马林中并包埋在石蜡中用于组织学分析。
• 参考文献:

  [1]. Okamoto T, et al. Antifibrotic effects of Ambrisentan, an endothelin-A receptor antagonist, in a non-alcoholic steatohepatitis mouse model. World J Hepatol. 2016 Aug 8;8(22):933-41.

  [2]. Lisk C, et al. Nrf2 activation: a potential strategy for the prevention of acute mountain sickness. Free Radic Biol Med. 2013 Oct;63:264-73.

安全

• 风险声明 (欧洲): 62/63
• 安全声明 (欧洲): 53-36/37/39-45
• RTECS号: UA2459660
• 海关编码: 2933599090

海关

海关编码	2933599090
中文概述	2933599090. 其他结构上有嘧啶环的化合物(包括其他结构上有哌嗪环的化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933599090. other compounds containing a pyrimidine ring (whether or not hydrogenated) or piperazine ring in the structure. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%