1033805-22-9

• 常用中文名：特罗司他乙酯
• 常用英文名：Telotristat
• CAS号：1033805-22-9
• 分子式：C₂₇H₂₆ClF₃N₆O₃
• 分子量：574.982
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 色氨酸羟化酶
• 发布时间：2018-12-13 12:40:32
• 更新时间：2024-01-02 14:22:46
• Telotristat ethyl (LX1606) 是一种可口服的色氨酸羟化酶抑制剂,能够减少血清素的产生。

名称

• 中文名: LX 1606
• 英文名: Telotristat ethyl
• 中文别名: (2S)-2-氨基-3-[4-[2-氨基-6-[[(1R)-1-[4-氯-2-(3-甲基吡唑-1-基)苯基]-2,2,2-三氟乙氧基]嘧啶-4-基]苯基丙酸乙酯
• 英文别名: LX 1606; (S)-2-amino-3-[4-(2-amino-6-{R-1-[4-chloro-2-(3-methyl-pyrazol-1-yl)-phenyl]-2,2,2-trifluoro-ethoxy}-pyrimidin-4-yl)-phenyl]-propionic acid ethyl ester; (2S)-2-Amino-3-[4-[2-amino-6-[[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethyl]oxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propionic acid ethyl ester; Telotristat ethyl; Xermelo; L-Phenylalanine, 4-[2-amino-6-[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy]-4-pyrimidinyl]-, ethyl ester; ethyl (2S)-2-amino-3-[4-[2-amino-6-[(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy]pyrimidin-4-yl]phenyl]propanoate; Ethyl 4-(2-amino-6-{(1R)-1-[4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl]-2,2,2-trifluoroethoxy}-4-pyrimidinyl)-L-phenylalaninate; (S)-ethyl 2-amino-3-(4-(2-amino-6-((R)-1-(4-chloro-2-(3-methyl-1H-pyrazol-1-yl)phenyl)-2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidin-4-yl)phenyl)propanoate; LX1606

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 704.7±70.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₂₆ClF₃N₆O₃
• 分子量: 574.982
• 闪点: 380.0±35.7 °C
• 精确质量: 574.170715
• PSA: 131.17000
• LogP: 5.47
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.621
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Telotristat ethyl (LX1606) 是一种可口服的色氨酸羟化酶抑制剂,能够减少血清素的产生。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 色氨酸羟化酶
  研究领域 >> 神经疾病
• 体内研究: Telotristat乙基(15,50,150,300mg/kg,po,qd)降低外周血清素含量,但不降低小鼠脑中血清素含量。 Telotristat乙基(200mg/kg po,qd)防止在TNBS攻击后观察到的血液中性粒细胞计数的增加,在炎性肠病的小鼠模型中提供显着的保护。 Telotristat乙基(200 mg/kg po,qd)保护小鼠IBD模型,通过组织病理学评估证实[1]。 Telotristat乙基(15,50,150,300 mg/kg)从空肠消耗5-HT,但不消耗大脑。但是Telotristat乙基(200mg/kg,口服)不会消耗肠神经元5-羟色胺(5-HT),或改变小鼠的组成型胃肠动力。 Telotristat乙基(200 mg/kg)可减轻三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎的严重程度[2]。
• 动物实验: 为了研究外周TPH抑制剂对肠道和脑5-HT浓度的影响，将LP-920540配制在0.25％甲基纤维素的0.1％吐温80中，并通过口服管饲法以10 mL / kg连续4天给予小鼠一次。 。将Telotristat乙基配制在15％环糊精（CaptisolTM，pH 3-4）或0.25％甲基纤维素中，并通过口服管饲法以10mL / kg连续4天给予小鼠一次。收集全脑，空肠和结肠（取出肠系膜脂肪，打开肠腔并吸干），快速冷冻，并储存在-80℃以备将来使用。 LP-920540，Telotristat乙基，LP-778914，LP-778920和媒介物对照也在编码小瓶中以适当剂量用0.5％甲基纤维素配制。通过口服强饲法给出编码小瓶的内容物，其量由受体小鼠的重量确定。在实验之后，分析结果。
• 参考文献:

  [1]. Tamas Oravecz, et al. LX1606 (aka LX1032), a Novel Inhibitor of Serotonin Synthesis, Alleviates Development of Inflammatory Bowel Disease in a Preclinical Model.

  [2]. Margolis, K.G., et al., Pharmacological reduction of mucosal but not neuronal serotonin opposes inflammation in mouse intestine. Gut, 2013.

合成路线

67-56-1 1033805-28-5 ~71% 1033805-22-9

文献：US2008/153852 A1, ; Page/Page column 19 ;

1125828-44-5 ~97% 1033805-22-9

文献：US2009/62540 A1, ; Page/Page column 11 ;

64-17-5 1125828-44-5 ~% 1033805-22-9

文献：US2009/62540 A1, ; Page/Page column 11 ;

1137608-69-5 ~% 1033805-22-9

文献：US2009/88447 A1, ; Page/Page column 8 ; US 20090088447 A1

上下游产品

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67-56-1 1033805-28-5 1125828-44-5 64-17-5
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