151276-95-8

• 常用中文名：L-glycero-b-L-manno-Heptopyranosylamine,4-deoxy-4-[[2-[[(2E,4E)-1-oxo-2,4-tetradecadien-1-yl]amino]acetyl]amino]-N-1H-purin-6-yl-
• 常用英文名：L-glycero-b-L-manno-Heptopyranosylamine,4-deoxy-4-[[2-[[(2E,4E)-1-oxo-2,4-tetradecadien-1-yl]amino]acetyl]amino]-N-1H-purin-6-yl-
• CAS号：151276-95-8
• 分子式：C₂₈H₄₃N₇O₇
• 分子量：589.68400
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2016-07-22 03:14:17
• 更新时间：2024-01-19 12:44:09
• KRN5500(NSC 650426)、麻辣霉素(HY-127130)衍生物和具有抗肿瘤活性的核苷类抗生素。KRN5500还通过下调Bcl-2表达诱导细胞凋亡。KRN5500在小鼠的人类肿瘤异种移植模型中显示出显著的疗效[1][2]。

名称

• 英文名: (2E,4E)-N-[2-[[2-(1,2-dihydroxyethyl)-4,5-dihydroxy-6-(7H-purin-6-ylamino)oxan-3-yl]amino]-2-oxoethyl]tetradeca-2,4-dienamide
• 英文别名: KRN5500; 4-Deoxy-N-(7H-purin-6-yl)-4-(((2,4-tetradecadienoylamino)acetyl)amino)heptopyranosylamine; Spicamycin analog

物化性质

• 密度: 1.34g/cm3
• 沸点: 1007.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₄₃N₇O₇
• 分子量: 589.68400
• 闪点: 563.2ºC
• 精确质量: 589.32200
• PSA: 214.84000
• LogP: 1.27360
• 蒸汽压: 0mmHg at 25°C
• 折射率: 1.623

生物活性

• 描述: KRN5500(NSC 650426)、麻辣霉素(HY-127130)衍生物和具有抗肿瘤活性的核苷类抗生素。KRN5500还通过下调Bcl-2表达诱导细胞凋亡。KRN5500在小鼠的人类肿瘤异种移植模型中显示出显著的疗效[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Bcl-2

• 体外研究: KRN5500(10-160 ng/mL；0-5天)有效抑制 NB4、NKM-1和 HL-60型细胞的增殖和活力[1]。 KRN5500(40 ng/mL,160 ng/mL；48小时)诱导 NB4、HL-60和 NKM-1型细胞凋亡[1]。 KRN5500(40 ng/mL,80 ng/mL；36小时)下调 美国国家广播公司细胞中 Bcl-2的表达[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：NB4、HL-60、NKM-1、NOP-1和Daudi细胞浓度：10 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL、80 ng/mL、160 ng/mL培养时间：0、1、2、3、4和5天或72小时结果：在约80 ng/mL时完全抑制NB4和NKM-1的细胞增殖和活力,在160 ng/mL时抑制HL-60。IC50的抑制细胞活力分别为51.6 ng/mL、89.7 ng/mL、66.5 ng/mL、277.0 ng/mL、242.1 ng/mL。Western Blot分析[1]细胞系：NB4细胞浓度：40 ng/mL,80 ng/mL培养时间：36小时结果：在不影响Bcl-xL和Bax表达的情况下降低Bcl-2表达。
• 体内研究: KRN5500(4 mg/kg；腹腔注射; 每天 1.次,共 5.天) 显示抗肿瘤活性,导致一些小鼠肿瘤和人肿瘤异种抑制模型中的肿瘤重量下降[2]。 动物模型：小鼠肿瘤和人肿瘤异种移植物的小鼠模型[2]剂量：4 mg/kg给药：腹膜内注射；结果：延长了P388白血病和B16黑色素瘤小鼠的生存期,但对结肠腺癌的治疗效果甚微。10例胃癌、14例结肠癌和2例食管癌的肿瘤重量降低。
• 参考文献:

  [1]. Zhang WJ, et al. Spicamycin and KRN5500 induce apoptosis in myeloid and lymphoid cell lines with down-regulation of bcl-2 expression and modulation of promyelocytic leukemia protein. Jpn J Cancer Res. 2000 Jun;91(6):604-11.

  [2]. Kamishohara M, et al. Antitumor activity of a spicamycin derivative, KRN5500, and its active metabolite in tumor cells. Oncol Res. 1994;6(8):383-90.