68047-06-3

• 常用中文名：4-羟基三苯氧胺(Z异构体)
• 常用英文名：4-hydroxytamoxifen
• CAS号：68047-06-3
• 分子式：C₂₆H₂₉NO₂
• 分子量：387.514
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-05-09 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 11:35:07
• 4-Hydroxytamoxifen是一种选择性的雌激素受体调节剂 (SERM)。

名称

• 中文名: 4-羟基三苯氧胺
• 英文名: afimoxifene
• 中文别名: 4-羟基他莫昔芬
• 英文别名: MFCD00278780; 4-hydroxytamoxifen; 4-[(1Z)-1-{4-[2-(Dimethylamino)ethoxy]phenyl}-1-phenyl-1-buten-2-yl]phenol; Phenol, 4-[(1Z)-1-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]phenylmethylene]propyl]-; 4-{(1Z)-1-[{4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}(phenyl)methylidene]propyl}phenol; 4-{(1Z)-1-[{4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl}(phenyl)methylene]propyl}phenol; 4-hydroxy-tamoxifen

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 514.4±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 105-107ºC
• 分子式: C₂₆H₂₉NO₂
• 分子量: 387.514
• 闪点: 264.9±30.1 °C
• 精确质量: 387.219818
• PSA: 32.70000
• LogP: 7.34
• 外观性状: 固体
• 蒸汽压: 0.0±1.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.597
• 储存条件: 2-8°C
• 稳定性: Stable. Store cool. Incompatible with strong oxidizing agents.
• 水溶解性: 95% ethanol: 20 mg/mL
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：120.77

  2、 摩尔体积（m³/mol）：354.6

  3、 等张比容（90.2K）：913.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：43.9

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：47.87

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:6.8

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:3

  4.可旋转化学键数量:8

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积32.7

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:493

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:1

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：未确定

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：。

生物活性

• 描述: 4-Hydroxytamoxifen是一种选择性的雌激素受体调节剂 (SERM)。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雌激素受体/ERR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Estrogen receptor:3.3 nM (IC50)

  CRISPR/Cas9

• 体外研究: 4-羟基三苯氧胺(单羟基三苯氧胺)是一种选择性雌激素受体拮抗剂,[3H]雌二醇与雌激素受体结合的IC50为3.3 nM。 4-羟基三苯氧胺(10,100 nM)能够抑制[3H]雌二醇与人体8 S雌激素受体的结合[1]。 4-羟基三苯氧胺激活内含肽连接的无活性Cas9,减少脱靶的CRISPR介导的基因编辑。在人类细胞中,条件活性的Cas9s修饰靶基因组位点的特异性比野生型Cas9高25倍[2]。
• 体内研究: 4-羟基三苯氧胺(0.2,1和5μg/天,po)引起未成熟大鼠子宫湿重的剂量相关性降低[1]。 4-羟基三苯氧胺(6μg/ 0.1mL芝麻油/天,sc)有效减轻甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺在完整和经切除的C57BL/6J小鼠中的消耗。 4-羟基三苯氧胺不会改变纹状体中的多巴胺含量[3]。
• 激酶实验: 将细胞溶胶（200μL）在4℃下与不同浓度的雌二醇，他莫昔芬和（4-羟基三苯氧胺）或二羟基三苯氧胺在10μL甲醇中施用温育30分钟。将对照管与单独的10μL甲醇一起温育，并在细胞溶胶（200μL）与含有DES（5×106M）的甲醇（10μL）的平行温育中测定非特异性结合。将TED缓冲液中的[2,4,6,7-3H]雌二醇溶液（50μL）加入到每个管中，使最终浓度为2×10-9M。继续孵育4小时（4℃）并且然后加入400μL葡聚糖包被的木炭（250mg％诺芮特A，2.5mg％葡聚糖）在TED缓冲液中的悬浮液，并使其静置20分钟。将管以800g离心10分钟（4℃），并将400μL上清液样品加入10mL氚闪烁体（6g丁基PBD，135mL甲苯，720ml二恶烷，100g萘，45mL无水甲醇）中。 ）。在液体闪烁光谱仪中对样品计数10分钟。计数效率由外部标准化（35-36％）决定。结果表示为对照管中特异性结合放射性（cpm）的百分比[1]。
• 动物实验: 小鼠[3]每种性别的动物分为两组：一组接受4-羟基三苯氧胺[6μg/ 0.1 mL芝麻油/天，皮下（sc）从06.00 h开始]连续三天注射，而另一组接受等量的芝麻油注射3天。第三次注射后4小时，然后将每组细分为两组：一组接受4次累积剂量的盐酸甲基苯丙胺（10mg / kg，sc），另一组以2小时间隔接受相当体积的盐水。在戊巴比妥麻醉下（50mg / kg，腹膜内）进行双侧性性腺切除术。手术后5周，将每种性别的性腺切除的小鼠随机分成6组。每组五组每天接受三次注射各种浓度的4-羟基三苯氧胺（0,1.5,3.0,6.0和12.0μg/ 0.1mL芝麻油/天）。第三次注射后4小时，小鼠每隔2小时接受4剂甲基苯丙胺（MA，10mg / kg）。每个性别的剩余组连续三天接受芝麻油预处理，然后进行盐水注射，并作为对照组[3]。
• 参考文献:

  [1]. Jordan VC, et al. A monohydroxylated metabolite of tamoxifen with potent antioestrogenic activity. J Endocrinol. 1977 Nov;75(2):305-16.

  [2]. Davis KM, et al. Small molecule-triggered Cas9 protein with improved genome-editing specificity. Nat Chem Biol. 2015 May;11(5):316-8.

  [3]. Kuo YM, et al. 4-Hydroxytamoxifen attenuates methamphetamine-induced nigrostriatal dopaminergic toxicity in intact and gonadetomized mice. J Neurochem. 2003 Dec;87(6):1436-43.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : (Z)-4-Hydroxytamoxifen 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 (Z)-4-(1-[4-(Dimethylaminoethoxy)phenyl]-2-phenyl-1-butenyl)phenol trans-4-Hydroxytamoxifen 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 4) 急性毒性, 吸入 (类别 4) 急性毒性, 经皮 (类别 4) 生殖毒性 (类别 2) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H312皮肤接触有害。 H332吸入有害。 H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。 警告申明 预防措施 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 防护服。 事故响应 P301 + P312如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。 P302 + P352如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。 P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。 P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 P322具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 P363沾污的衣服清洗后方可再用。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 当心 - 物质尚未完全测试。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : (Z)-4-(1-[4-(Dimethylaminoethoxy)phenyl]-2-phenyl-1-butenyl)phenol 别名 trans-4-Hydroxytamoxifen : C26H29NO2 C26H29NO2 分子式 : 387.51 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 4-Hydroxytamoxifen <=100% 化学文摘登记号(CAS68047-06-3 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 保存在干燥处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 完全接触 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) 飞溅保护 物料: 丁腈橡胶 最小的层厚度 0.11 mm 溶剂渗透时间: 480 min 测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M) , 测试方法 EN374 如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN 374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。 这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可. 这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准. 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 可疑人类的生殖毒物 从实验动物的结果看，过度接触能导致生殖紊乱 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤通过皮肤吸收有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: SL1210000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : SL1210000 CHEMICAL NAME : Phenol, 4-(1-(4-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-2-phenyl-1-b utenyl)-, (E)- CAS REGISTRY NUMBER : 68047-06-3 LAST UPDATED : 199801 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C26-H29-N-O2 MOLECULAR WEIGHT : 387.56 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 50 ug/kg SEX/DURATION : female 4 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - pre-implantation mortality (e.g. reduction in number of implants per female; total number of implants per corpora lutea) TYPE OF TEST : DNA adduct MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 480 umol/kg/4D (Continuous) REFERENCE : CRNGDP Carcinogenesis (London). (Oxford Univ. Press, Pinkhill House, Southfield Road, Eynsham, Oxford OX8 1JJ, UK) V.1- 1980- Volume(issue)/page/year: 15,2087,1994

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H312-H332-H361
• 警示性声明: P280
• 个人防护装备: Eyeshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22;R63
• 安全声明 (欧洲): S22-S23-S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: SL1210000

合成路线

上下游产品

上游产品  8
109517-76-2 124-40-3 611-99-4 68047-08-5
93-55-0 185223-78-3 440646-09-3 1028310-31-7
下游产品  2
76117-70-9 174592-47-3