488832-69-5

• 常用中文名：伊利司莫
• 常用英文名：Elesclomol(STA-4783)
• CAS号：488832-69-5
• 分子式：C₁₉H₂₀N₄O₂S₂
• 分子量：400.518
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞骨架(Cytoskeletal Signaling) HSP e.g. HSP90 激活剂
• 发布时间：2018-06-26 18:35:03
• 更新时间：2024-01-02 17:45:08
• Elesclomol是一种氧化应激诱导剂,可诱导癌细胞凋亡。

名称

• 中文名: 伊利司莫
• 英文名: elesclomol
• 中文别名: 丙二酸-1,3-二[2-甲基-2-(苯基硫酮甲基)酰肼]
• 英文别名: STA-4783; S1052_Selleck; Elesclomol; 1-N',3-N'-bis(benzenecarbonothioyl)-1-N',3-N'-dimethylpropanedihydrazide; N-malonyl-bis(N'-thiobenzoyl-N'-methyl hydrazide); N',N'-Dimethyl-N',N'-bis(phenylcarbonothioyl)malonohydrazide; Propanedioic acid, bis[2-methyl-2-(phenylthioxomethyl)hydrazide]

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₂₀N₄O₂S₂
• 分子量: 400.518
• 精确质量: 400.102753
• PSA: 128.86000
• LogP: 1.98
• 折射率: 1.668
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Elesclomol是一种氧化应激诱导剂,可诱导癌细胞凋亡。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: Elesclomol显着诱导热休克应激反应基因和金属硫蛋白基因的表达,这是指示Hs294T细胞中氧化应激的标志性转录谱。 Elesclomol(100 nM)迅速诱导Hsp70 RNA水平,在1小时时增加4.8倍,在Ramos Burkitt淋巴瘤B细胞中6小时增加160倍,与细胞内ROS含量一致,早在0.5％时增加20％在6小时时,小时和385％,并且抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)和Tiron预处理可以阻断Hsp70的诱导。 Elesclomol通过诱导氧化应激使早期和晚期凋亡细胞的数量增加3.7倍和11倍,氧化应激可被NAC完全阻断,而对正常细胞几乎没有影响[1]。 Elesclomol显着抑制SK-MEL-5,MCF-7和HL-60的细胞活力,IC50分别为110 nM,24 nM和9 nM [2]。 Elesclomol在酵母中诱导铜依赖性ROS产生和细胞毒性。 elesclomol不是通过特定的细胞蛋白质靶标,而是与电子传递链(ETC)相互作用,这是一种在线粒体中发生的生物学连贯过程,在细胞器内产生高水平的ROS,从而导致细胞死亡[3]。
• 体内研究: 尽管elesclomol(25-100mg/kg)在人乳腺癌(MDA435,MCF7和ZR-75-1),肺癌(RER)或淋巴瘤(U937)的裸鼠异种移植模型中没有显示出抗肿瘤活性。在肿瘤消退和小鼠延长存活方面,Elesclomol在这些模型中显着增强化学治疗剂如紫杉醇的功效[4]。
• 细胞实验: 对于活力测定，将HBL和HBL-ρ0细胞与300nM elesclomol-Cu或Cu孵育24小时。使用碘化丙锭（PBS中5μg/ mL）染色和FACS分析测定细胞死亡。通过在流式细胞术之前立即将细胞（25×104 / mL）与40nM DIOC6（3）在37℃温育15分钟来测量内部线粒体跨膜电位。
• 参考文献:

  [1]. Kirshner JR, et al. Elesclomol induces cancer cell apoptosis through oxidative stress. Mol Cancer Ther. 2008 Aug;7(8):2319-27.

  [2]. Bair JS, et al. Chemistry and biology of deoxynyboquinone, a potent inducer of cancer cell death. J Am Chem Soc. 2010 Apr 21;132(15):5469-7

  [3]. Blackman RK, et al. Mitochondrial electron transport is the cellular target of the oncology drug elesclomol. PLoS One. 2012;7(1):e29798.

  [4]. Gehrmann M. Drug evaluation: STA-4783--enhancing taxane efficacy by induction of Hsp70. Curr Opin Investig Drugs. 2006 Jun;7(6):574-80.

合成路线

21048-05-5 1663-67-8 ~65% 488832-69-5

文献：Journal of Inorganic Biochemistry, , vol. 126, p. 1 - 6

141-82-2 21048-05-5 ~83% 488832-69-5

文献：WO2009/73147 A2, ; Page/Page column 36-37 ;

98-88-4 ~% 488832-69-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 23, # 18 p. 5070 - 5076

1483-24-5 ~% 488832-69-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 23, # 18 p. 5070 - 5076

15563-40-3 ~% 488832-69-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 23, # 18 p. 5070 - 5076

100-58-3 ~% 488832-69-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 23, # 18 p. 5070 - 5076

942-91-6 ~% 488832-69-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 23, # 18 p. 5070 - 5076

100-52-7 ~% 488832-69-5

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 23, # 18 p. 5070 - 5076

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