149709-62-6

• 常用中文名：沙库比曲
• 常用英文名：AHU 377
• CAS号：149709-62-6
• 分子式：C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量：411.491
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 内分泌及激素(Endocrinology & Hormones) RAAS 抑制剂
• 发布时间：2018-03-29 08:00:00
• 更新时间：2026-06-29 17:53:55
• Sacubitril (AHU-377) 是有效的NEP抑制剂,IC50值为5 nM。Sacubitril (AHU-377) 是治疗心力衰竭药物LCZ696的一个组分。

名称

• 中文名: 沙库比曲
• 英文名: Sacubitril
• 中文别名: 氘4-沙库必曲钙; 沙库巴曲-D4; LCZ696原料; 沙库必曲,10 MM DMSO 溶液; 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基); LCZ696原研; 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸; N抑制剂(AHU-377); 萨库比林-D4; LCZ696中间体(AHU-377); 4-(((2R,4S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸; LCZ696中间体6 AHU-377; 沙库巴曲; LCZ696中间体; 沙库比曲对照品; 沙库必曲(LCZ696)(AHU377); LCZ697杂质; 原研; AHU-377(LCZ696中间体); 沙库必曲(AHU-377); CZ696原研; LCZ-696杂质3 (请询C4X-169629); 沙库巴曲缬沙坦杂质4; LCZ696中间体(沙库必曲); 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代丙烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸; 4-((2S,-1-(1,1'-联苯)-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2-基)氨基)-4-氧代丁酸; 塞克比曲标准品S4R; 沙库比林钙; LCZ-696杂质3; 沙库必曲; LCZ696中间体5; LCZ696中间体6; 4-[[(2S,4R)-1-(4-联苯基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代-2-戊基]氨基]-4-氧代丁酸; AHU-377(钠盐); 抑制剂AHU-377; 沙库巴曲(沙库必曲); 塞克比曲缬沙坦复合物; (2R,4S)-5-(联苯基-4-基)-4-[(3-羧基丙酰基)氨基]-2-甲基戊酸; 萨库比尔相关化合物1; (2R,4S)-5-(联苯-4-基)-4-[(3-羧基丙酰基)氨基]-2-甲基戊酸乙酯; 沙必利; 沙库必曲 LCZ696; 4-(((2R,4S)-1-([1,1'-联苯]-4-基)-5-乙氧基-4-甲基-5-氧代戊烷-2CHEMICALBOOK-基)氨基)-4-氧代丁酸
• 英文别名: AHU-377; (2R,4S)-4-[(3-Cboxy-1-oxopropyl)amino]-4-[(p-phenylphenyl)methyl]-2-methylbutanoic Acid Ethyl Ester; ENTRESTO; Sacubtril(LCZ696); D4-Sacubitril Calcium; SACUBRITIL; LCZ-696-S4R; 4-{[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentanyl]amino}-4-oxobutanoic acid; AHU-37; Sacubitril Related Compound 1; Sacubitril Control; AHU377; (2R,4S)-5-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-4-(3-cboxypropanamido)-2-methylpentanoic acid (Sacubitril , AHU-377); Sacubitril, 10 mM in DMSO; Entresto( sacubitril+ valstan); Sacubitril API; AHU-377 (Sacubitril calcium); LCZ696(valstan + sacubitril) impurity 4; [1,1'-Biphenyl]-4-pentanoic acid, γ-[(3-cboxy-1-oxopropyl)amino]-α-methyl-, α-ethyl ester, (αR,γS); AHU-377(Sacubitril); 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; 4-(((2R,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-Methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; AHU377; AHU 377; SACUBITRIL; 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo; Sacubitril : (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-cboxypropionyl) amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester; valstan/sacubitril Impurity 1; SacubitrilQ: What is Sacubitril Q: What is the CAS Number of Sacubitril Q: What is the storage condition of Sacubitril Q: What e the applications of Sacubitril; Sacubitril(AHU-377); AHU-377 //BP; Sacubitril - Bio-X; UNII-17ERJ0MKGI; (2R,4S)-5-(Biphenyl-4-yl)-4-[(3-cboxypropionyl)amino]-2-methylpentanoic acid ethyl ester; 4-[[(2S,4R)-1-(4-Biphenylyl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-2-pentyl]amino]-4-oxobutanoic Acid; 4-[[(2S,4R)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxo-1-(4-phenylphenyl)pentan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid; Sacubitril Standd; 4-《(2S,4R)-I-([I,I'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amin; AHU-377;AHU 377 ;AHU377; LCZ-696 Impurity 3; (2R,4S)-5-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-4-(3-cboxypropanamido)-2-methylpentanoic acid; AHU-77; 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-Biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic a; 4-(((2S,4R)-1-([1,1'-biphenyl]-4-yl)-5-ethoxy-4-Methyl-5-oxopentan-2-yl)amino)-4-oxobutanoic acid; LCZ697

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 656.9±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₉NO₅
• 分子量: 411.491
• 闪点: 351.1±31.5 °C
• 精确质量: 411.204559
• PSA: 96.19000
• LogP: 3.96
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.549
• 储存条件: 室温，干燥

生物活性

• 描述: Sacubitril (AHU-377) 是有效的NEP抑制剂,IC50值为5 nM。Sacubitril (AHU-377) 是治疗心力衰竭药物LCZ696的一个组分。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 脑啡肽酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  IC50: 5 nM (NEP)[1]

• 体外研究: Sacubitril(AHU-377)是一种单分子,由缬沙坦,ARB和Sacubitril(AHU-377)的分子部分组成,后者是一种脑啡肽酶抑制剂(1：1比例)。 Sacubitril(AHU-377)通过酶促裂解乙酯转化为活性脑啡肽酶抑制代谢物LBQ657 [2]。无活性的NEPi前体Sacubitril(AHU-377)不抑制成纤维细胞中的胶原蛋白积聚,也不抑制心肌细胞肥大。在心脏成纤维细胞中,活性NEPi LBQ657没有可辨别的作用。相反,LBQ657适度抑制心肌细胞肥大[3]。
• 体内研究: 在人类中,Sacubitril(AHU-377)(tmax 0.5-1.1小时)被迅速吸收。将Sacubitril(AHU-377)快速转化为LBQ657,其tmax达到1.9-3.5小时。生物活性LBQ657的平均t1/2值为9.9-11.1 h [2]。在载体治疗的狗中,ANF使尿钠排泄从17.3±3.6增加到199.5±18.4 pequivkglmin。在接受Sacubitril(AHU-377)的动物中,这种作用显着增强。接受静脉注射Sacubitril(AHU-377)的动物的尿量也增强[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ksander GM, et al. Dicarboxylic acid dipeptide neutral endopeptidase inhibitors. J Med Chem. 1995 May 12;38(10):1689-700.

  [2]. Voors AA, et al. The potential role of valsartan + AHU377 ( LCZ696 ) in the treatment of heart failure. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Aug;22(8):1041-7.

  [3]. von Lueder TG, et al. Angiotensin receptor neprilysin inhibitor LCZ696 attenuates cardiac remodeling and dysfunction after myocardial infarction by reducing cardiac fibrosis and hypertrophy. Circ Heart Fail. 2015 Jan;8(1):71-8.

合成路线

149690-05-1 ~% 149709-62-6

文献：NOVARTIS AG Patent: WO2008/83967 A2, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 148-149 ;

128779-47-5 ~% 149709-62-6

文献：Ksander, Gary M.; Ghai, Raj D.; deJesus, Reynalda; Diefenbacher, Clive G.; Yuan, Andrew; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 10 p. 1689 - 1700

76757-90-9 ~% 149709-62-6

文献：Ksander, Gary M.; Ghai, Raj D.; deJesus, Reynalda; Diefenbacher, Clive G.; Yuan, Andrew; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 10 p. 1689 - 1700

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文献：Ksander, Gary M.; Ghai, Raj D.; deJesus, Reynalda; Diefenbacher, Clive G.; Yuan, Andrew; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 10 p. 1689 - 1700

149709-56-8 ~% 149709-62-6

文献：Ksander, Gary M.; Ghai, Raj D.; deJesus, Reynalda; Diefenbacher, Clive G.; Yuan, Andrew; et al. Journal of Medicinal Chemistry, 1995 , vol. 38, # 10 p. 1689 - 1700

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