864289-85-0

• 常用中文名：C-021
• 常用英文名：C-021
• CAS号：864289-85-0
• 分子式：C₂₇H₄₁N₅O₂
• 分子量：467.65
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2017-02-16 00:13:21
• 更新时间：2024-01-21 23:57:41
• C-021是一种有效的CC趋化因子受体-4(CCR4)拮抗剂。C-021在IC50分别为140 nM和39 nM的人和小鼠中有效抑制功能性趋化性。C-021有效阻止人CCL22衍生的[35S]GTPγS与IC50为18 nM的受体结合[1]。

名称

• 英文名: 2-([1,4'-bipiperidin]-1'-yl)-N-cycloheptyl-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine
• 英文别名: 2-(1,4'-BIPIPERIDIN)-1'-YL-N-CYCLOHEPTYL-6,7-DIMETHOXY-4-QUINAZOLINAMINE; C 021 dihydrochloride

物化性质

• 分子式: C₂₇H₄₁N₅O₂
• 分子量: 467.65
• 精确质量: 467.32600
• PSA: 62.75000
• LogP: 5.31230
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: C-021是一种有效的CC趋化因子受体-4(CCR4)拮抗剂。C-021在IC50分别为140 nM和39 nM的人和小鼠中有效抑制功能性趋化性。C-021有效阻止人CCL22衍生的[35S]GTPγS与IC50为18 nM的受体结合[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  CCR4

• 体外研究: C-021(化合物1b)的体外氧化代谢稳定性通过测量人体肝微粒体(HML)中的药物消耗率进行评估,从而提供内在清除值(CLint)。C-021的临床值为17377 mL/h/kg[1]。
• 体内研究: C-021(化合物1b)在小鼠恶唑酮诱导的接触性超敏试验(一种已知的急性皮肤炎症模型)中皮下给药后的效力是明显的。然而,当口服C-021时,几乎没有观察到抑制作用[1]。C-021(1 mg/kg；腹腔注射；每日；连续3天)显著减少急性肝衰竭小鼠的小胶质细胞增生[2]。动物模型：雄性C57Bl/6小鼠(20-25g),急性肝衰竭[2]剂量：1mg/kg给药：腹腔注射。；每日的3天结果：小胶质细胞增生显著减少,pERK1/2与tERK1/2的比率显著降低。
• 参考文献:

  [1]. Yokoyama K, et al. Potent and orally bioavailable CCR4 antagonists: Synthesis and structure-activity relationship study of 2-aminoquinazolines. Bioorg Med Chem. 2009 Jan 1;17(1):64-73.

  [2]. Matthew McMillin, et al. Neuronal CCL2 is upregulated during hepatic encephalopathy and contributes to microglia activation and neurological decline. J Neuroinflammation. 2014 Jul 10;11:121.