5578-73-4

• 常用中文名：盐酸血根碱
• 常用英文名：sanguinarium chloride
• CAS号：5578-73-4
• 分子式：C₂₀H₁₄ClNO₄
• 分子量：367.783
• 相关类别： 天然产物 生物碱
• 发布时间：2018-06-27 21:04:43
• 更新时间：2024-01-02 14:40:11
• Sanguinarine chloride 是一种来源于 Sanguinaria Canadensis 的生物碱，可通过激活活性氧 (ROS) 的产生来刺激细胞凋亡。Sanguinarine 诱导的细胞凋亡与 JNK 和 NF-κB 的活化有关。

名称

• 中文名: 血根碱
• 英文名: sanguinarine chloride
• 中文别名: 氯化血根碱; 血根氯铵
• 英文别名: Sanguinarine chloride; Sanguinarine chloride hydrate; 13-methyl[1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-i]phenanthridin-13-ium chloride; 13-methyl[1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-i]phenanthridinium chloride; 13-Methyl[1,3]benzodioxolo[5,6-c][1,3]dioxolo[4,5-i]phenanthridin-13-ium chloride; [1,3]Benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-i]phenanthridinium, 13-methyl-, chloride (1:1); sanguinarine; 13-methyl[1,3]benzodioxolo[5,6-c]-1,3-dioxolo[4,5-i]phenanthridinium chloride (1:1); chlorure de sanguinarium; sanguinarium chloride; 13-Methyl[1,3]dioxolo[4,5]benzo[1,2-c][1,3]dioxolo[4,5-i]phenanthridin-13-iumchlorid; Sanguinarine (chloride)

物化性质

• 熔点: 287-289 ºC
• 分子式: C₂₀H₁₄ClNO₄
• 分子量: 367.783
• 精确质量: 367.061127
• PSA: 40.80000
• LogP: 0.43210
• 外观性状: 白色 粉末
• 储存条件: Store at +4°C
• 水溶解性: methanol: 20 mg/mL, clear, orange

生物活性

• 描述: Sanguinarine chloride 是一种来源于 Sanguinaria Canadensis 的生物碱,可通过激活活性氧 (ROS) 的产生来刺激细胞凋亡。Sanguinarine 诱导的细胞凋亡与 JNK 和 NF-κB 的活化有关。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Apoptosis[1]

• 体外研究: Sanguinarine(SANG)诱导的细胞凋亡与JNK和NF-κB信号通路的激活有关。为了确定Sanguinarine对细胞活力的影响,用不同浓度的Sanguinarine刺激22B-cFluc细胞24小时,然后用CKK刺激细胞凋亡。进行-8测定。 Sanguinarine治疗以剂量依赖性方式降低22B细胞的增殖。同时,测量用不同剂量的血根碱处理的22B-cFluc细胞的胞质提取物,以使用Ac-DEVD-pNA检测细胞半胱天冬酶-3活性,所述Ac-DEVD-pNA是经验证的半胱天冬酶-3底物。 450 nm处的吸光度以剂量依赖性方式增加,表明Sanguinarine刺激的caspase-3活性增加[1]。
• 体内研究: 为了评估Sanguinarine(SANG)在体内诱导的细胞凋亡,将22B-cFluc细胞皮下接种到裸鼠的一侧,并允许异种移植模型建立。用10mg/kg血根碱静脉内治疗小鼠。在处理后24,48和72小时,在用150mg/kg D-荧光素底物ip注射小鼠后进行生物发光成像。 Sanguinarine治疗早在初始治疗后48小时就会引起明显的发光信号增加。在整个实验过程中观察到持续的生物发光成像(BLI)强度增加。在处理后72小时,收集肿瘤并进行TUNEL染色以评估细胞凋亡。与对照肿瘤相比,Sanguinarine治疗组表现出明显更多的细胞凋亡,表明来自散发性凋亡细胞的绿色信号增加[1]。
• 激酶实验: 使用胱天蛋白酶-3活性测定试剂盒测量胱天蛋白酶-3活性。简而言之，收集用不同浓度的血根碱（0.5μM，1μM，2μM，4μM）或对照DMSO处理的细胞，洗涤并在裂解缓冲液中在冰上裂解30分钟。然后通过以1,2000rpm离心10分钟收集上清液。向每个样品中加入Ac-DEVD-pNA（2mM）并在37℃下孵育1小时。最后使用分光光度计在405nm的波长下量化每个样品的光密度（OD）。 p-NA标准用于校准每个样品的caspase-3活性[1]。
• 细胞实验: 使用细胞计数试剂盒-8通过CCK-8测定法测定血根碱的细胞活力。简而言之，将22B-cFluc细胞接种在96孔板（5×103细胞/孔）中，并用不同浓度的血根碱（0.5μM，1μM，2μM，4μM）处理24小时。然后向每个孔中加入10mL CKK-8，持续4小时，用酶标仪测量450nm处的吸光度。确定光密度（OD）值以反映来自每个孔的活细胞群[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]通过将悬浮在PBS中的1×10 7个22B-cFluc细胞注射到裸鼠（n = 6）中来制备异种移植肿瘤模型。在肿瘤达到约100mm 3的体积后，将血根碱（10mg / kg）静脉内注射到小鼠中。注射24小时，48小时和72小时后，给小鼠单剂量150mg / kg D-荧光素，并使用Xenogen Lumina II系统进行生物发光成像。使用Living Image软件4.1表示感兴趣区域中的信号强度。对于抗肿瘤治疗研究，一组荷瘤小鼠（n = 6）在整个实验期间每隔一天静脉注射10mg / kg血根碱，而对照组小鼠（n = 6）仅接受DMSO 。计算肿瘤生长测量[1]。
• 参考文献:

  [1]. Wang Y, Noninvasive bioluminescence imaging of the dynamics of sanguinarine induced apoptosis via activation of reactive oxygen species. Oncotarget. 2016 Apr 19;7(16):22355-67.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VP5220000 CHEMICAL NAME : Sanguinarine, chloride CAS REGISTRY NUMBER : 5578-73-4 LAST UPDATED : 199712 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C20-H14-N-O4.Cl HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1658 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : JTEHD6 Journal of Toxicology and Environmental Health. (Hemisphere Pub., 1025 Vermont Ave., NW, Washington, DC 20005) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 20,199,1987 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 20 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : NATUAS Nature. (Nature Subscription Dept., POB 1018, Manasguan, NJ 08736) V.1- 1869- Volume(issue)/page/year: 162,265,1948 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 29 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - ataxia Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : JTEHD6 Journal of Toxicology and Environmental Health. (Hemisphere Pub., 1025 Vermont Ave., NW, Washington, DC 20005) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 20,199,1987 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 102 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PLMEAA Planta Medica. (Georg Thieme Verlag, Postfach 732, D-7000 Stuttgart 1, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 43,161,1981 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 15900 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PLMEAA Planta Medica. (Georg Thieme Verlag, Postfach 732, D-7000 Stuttgart 1, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1953- Volume(issue)/page/year: 43,161,1981 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 73 mg/kg/1W-I TOXIC EFFECTS : Related to Chronic Data - death REFERENCE : NATUAS Nature. (Nature Subscription Dept., POB 1018, Manasguan, NJ 08736) V.1- 1869- Volume(issue)/page/year: 162,265,1948 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2700 ug/kg/2W-C TOXIC EFFECTS : Liver - changes in liver weight REFERENCE : JTEHD6 Journal of Toxicology and Environmental Health. (Hemisphere Pub., 1025 Vermont Ave., NW, Washington, DC 20005) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 29,199,1987

安全

• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): 22
• 安全声明 (欧洲): 36-26
• WGK德国: 3
• RTECS号: VP5220000

合成路线

上下游产品

上游产品  6
3606-45-9 548-30-1 33842-29-4 1309123-33-8
249636-72-4 522-30-5
下游产品  4
3606-45-9 28342-31-6 37687-34-6 522-30-5