56-54-2

• 常用中文名：奎尼丁
• 常用英文名：Quinidine
• CAS号：56-54-2
• 分子式：C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量：324.417
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗心律失常药
• 发布时间：2018-07-11 11:03:39
• 更新时间：2024-01-03 19:28:19
• Quinidine是抗心律失常药物，可治疗心律失常，也可用作疟疾的治疗。

名称

• 中文名: 奎尼丁
• 英文名: quinidine
• 中文别名: (+)-喹纳定; 异奎宁; 奎尼定; 奎宁丁; 异性金鸡钠碱
• 英文别名: Conchinin; Chinidin; (S)-(6-Methoxy-4-quinolinyl)[(2R,4S,5R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl]methanol; Cin-quin; (8R,9S)-6'-Methoxycinchonan-9-ol; Coccinine; (9S)-6'-Methoxycinchonan-9-ol; Quinidex; (S)-[(2R,4S,5R)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl](6-methoxyquinolin-4-yl)methanol; Quinidine,(S)-(6-Methoxyquinolin-4-yl)((2R,4S,8R)-8-vinylquinuclidin-2-yl)methanolhydrochloride; Cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, (9S)-; Quinidine [BAN]; Raclopride; cinchonan-9-ol, 6'-methoxy-, (3a,9S)-; QUINDINE; (9S)-6-Methoxy-a-(5-vinyl-2-quinuclidinyl)-4-quinolinemethanol; TCMDC-131239; (S)-(6-Methoxy-4-chinolinyl)[(2R,4S,5R)-5-vinyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl]methanol; Kinidin; MFCD00135581; (S)-[(2R,4S,5R)-5-éthènyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-2-yl](6-méthoxy-4-quinoléinyl)méthanol; QUNIDINE; PITAYINE; Quinidine; (3a,9S)-6'-methoxycinchonan-9-ol; Pitayin; EINECS 200-279-0; (9S)-6-Methoxy-α-(5-vinyl-2-quinuclidinyl)-4-quinolinemethanol

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 495.9±40.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 168-172 °C(lit.)
• 分子式: C₂₀H₂₄N₂O₂
• 分子量: 324.417
• 闪点: 253.7±27.3 °C
• 精确质量: 324.183777
• PSA: 45.59000
• LogP: 3.44
• 外观性状: 白色至淡黄色晶体粉末
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.638
• 储存条件:

  本品应密封避光保存。

• 水溶解性: 0.05 g/100 mL (20 ºC)
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：95.78

  2、 摩尔体积（m³/mol）：266.3

  3、 等张比容（90.2K）：728.7

  4、 表面张力（dyne/cm）：56.0

  5、 极化率（10 ^-24cm ³）：37.97

• 计算化学:

  1、 计疏水参数计算参考值（XlogP）：2.9

  2、 氢键供体数量：1

  3、 氢键受体数量：4

  4、 可旋转化学键数量：4

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：45.6

  7、 重原子数量：24

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：457

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：4

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：0

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：白色有光泽结晶。含结晶水的产品在空气中会风化。对光敏感。摩擦能发光。

  2. 密度（g/mL,25/4℃）： 未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：174～175℃（无水品）

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：[α]_D¹⁵ +230°（C=1.8，氯仿中）、[α]_D¹⁷ +258°（C＝1，乙醇中）、[α]_D¹⁷ +322°（C=1.6，2mol/L盐酸中）

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：在稀硫酸中呈蓝色荧光。极易溶于甲醇，1g产品溶于约2000ml冷水、800ml沸水、360ml乙醇、56ml乙醚、1.6ml氯仿，几乎不溶于石油醚。

生物活性

• 描述: Quinidine是抗心律失常药物,可治疗心律失常,也可用作疟疾的治疗。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 寄生物
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  Parasite[1]

• 体外研究: 奎尼丁是一种临床抗心律失常药物,可影响心肌中的离子电流,并且已被证明是多种细胞类型中几种K +通道的有效阻断剂。奎尼丁的浴应用导致Ik峰值幅度的剂量依赖性降低。用于在0mV下阻断Ik的Kd估计为41μM。奎尼丁引起Ik衰变速率的剂量依赖性增加,并且这种效应通过膜去极化增强。奎尼丁还引起稳态失活曲线的5mV超极化移位,并增加从失活中恢复的半衰期。奎尼丁不影响在-30 mV测量的灭活开始[1]。
• 体内研究: 硫酸奎尼丁迅速被吸收,口服剂量后60-90分钟血浆峰值浓度达到峰值。其他盐(葡萄糖酸盐,聚半乳糖醛酸盐)吸收更慢,峰浓度更低。奎尼丁约占血浆蛋白质的70-90％。它经历肝脏氧化代谢以形成N-氧化物,3-羟基形式,O-去甲基形式和2'-醌二酮。由于副作用,超过半数开始奎尼丁的患者在治疗的第一年内停止。这些通常包括腹泻,恶心和呕吐,这些不一定与高血浆浓度有关[2]。奎尼丁抑制大鼠苯丙胺的代谢。奎尼丁预处理导致p-羟基苯丙胺在24和48小时的排泄量分别显着降低至载体对照水平的7.2和24.1％,同时苯丙胺排泄量在24至48小时内显着增加至542％。控件[3]。
• 动物实验: 大鼠：将三只大鼠置于单独的代谢笼中，自由获取食物和水。 24小时后，收集尿液（0小时）并且大鼠接受以下治疗：（1）不治疗; （2）80mg奎尼丁/ kg（po）1.0mL / kg，和（III）50％乙醇（1.0mL / kg）。两小时后，所有三只大鼠以1.0mL / kg接受单剂量的15mg苯丙胺/ kg（po）。然后在给予奎尼丁后24和48小时收集尿液。该过程重复三次。收集尿液后，测量体积和pH值，并将尿液储存直至分析[3]。
• 参考文献:

  [1]. Kehl SJ, et al. Quinidine-induced inhibition of the fast transient outward K+ current in rat melanotrophs. Br J Pharmacol. 1991 Jul;103(3):1807-13.

  [2]. Roden DM, et al. Class I antiarrhythmic agents: quinidine, procainamide and N-acetylprocainamide, disopyramide.

  [3]. Moody DE, et al. Quinidine inhibits in vivo metabolism of amphetamine in rats: impact upon correlation between GC/MS and immunoassay findings in rat urine. J Anal Toxicol. 1990 Sep-Oct;14(5):311-7.

MSDS

奎尼定 修改号码：6 模块1. 化学品 产品名称： Quinidine 修改号码： 6 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第3级 皮肤腐蚀/刺激 第3级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词危险 　危险描述吞咽会中毒。 造成轻微皮肤刺激 　防范说明 [预防]使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。 处理后要彻底清洗双手。 [急救措施] 食入：立即呼叫解毒中心/医生。 若皮肤刺激：求医/就诊。 [储存]存放处须加锁。 [废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：奎尼定 百分比： >98.0%(T) CAS编码： 56-54-2 俗名： Conquinine 分子式： C20H24N2O2 奎尼定 修改号码：6 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 立即呼叫解毒中心/医生。漱口。 危害迹象： 胃痛, 呕吐, 腹泻 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露 紧急措施：处并处在上风处。 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 存放处须加锁。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依 据当地和政府法规。 　手部防护：防渗手套。 　眼睛防护：护目镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 奎尼定 修改号码：6 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 172°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水] 不溶于(140mg/L, 25°C) [其他溶剂] 溶于： 酒精, 苯, 氯仿 微溶于： 醚, 石油醚 log水分配系数 = 2.93 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： ipr-mus LD50:135 mg/kg ivn-rat LD50:23 mg/kg orl-mus LD50:535 mg/kg orl-rat LD50:263 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激： skn-rbt 3 % MLD 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: VA4725000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数： 2.93 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 奎尼定 修改号码：6 模块12. 生态学信息 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类： 第1项 毒害品。 UN编号： 2811 正式运输名称： 有毒固体, 有机物, 不另作详细说明 包装等级： III 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1 、皮肤或眼睛刺激性：兔子，皮肤接触，标准 Draize 试验，3%，轻度反应 2、急性毒性：大鼠经口LD50：263mg/kg；大鼠静脉LD50：23mg/kg；大鼠LD50：60mg/kg；小鼠经口LD50：535mg/kg；小鼠腹腔LD50：135mg/kg；小鼠皮下LDLo：400mg/kg；小鼠静脉LD50：53600mg/kg；小鼠肌内LD50：200mg/kg；猫静脉LD50：30mg/kg 3、其它多剂量毒性：大鼠经口TDLo：650mg/kg/7W-I CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : VA4725000 CHEMICAL NAME : Quinidine CAS REGISTRY NUMBER : 56-54-2 LAST UPDATED : 199707 DATA ITEMS CITED : 16 MOLECULAR FORMULA : C20-H24-N2-O2 MOLECULAR WEIGHT : 324.46 WISWESSER LINE NOTATION : T66 BNJ HO1 EYQ- DT66 A B CNTJ A1U1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : Standard Draize test ROUTE OF EXPOSURE : Administration onto the skin SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 137,410,1962 ** ACUTE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 263 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 27,589,1977 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 23 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 128,22,1960 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 60 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : FATOAO Farmakologiya i Toksikologiya (Moscow). For English translation, see PHTXA6 and RPTOAN. (V/O Mezhdunarodnaya Kniga, 113095 Moscow, USSR) V.2- 1939- Volume(issue)/page/year: 54(3),32,1991 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 535 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JPETAB Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. (Williams & Wilkins Co., 428 E. Preston St., Baltimore, MD 21202) V.1- 1909/10- Volume(issue)/page/year: 105,291,1952 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 135 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 137,410,1962 TYPE OF TEST : LDLo - Lowest published lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 400 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AEPPAE Naunyn-Schmiedeberg's Archiv fuer Experimentelle Pathologie und Pharmakologie. (Berlin, Ger.) V.110-253, 1925-66. For publisher information, see NSAPCC. Volume(issue)/page/year: 205,129,1948 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 53600 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JMCMAR Journal of Medicinal Chemistry. (American Chemical Soc., Distribution Office Dept. 223, POB POB 57136, West End Stn., Washington, DC 20037) V.6- 1963- Volume(issue)/page/year: 27,1142,1984 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intramuscular SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : 27ZIAQ "Drug Dosages in Laboratory Animals - A Handbook," Rev. ed., Barnes, C.D., and L.G. Eltherington, Berkeley, Univ. of California Press, 1973 Volume(issue)/page/year: -,232,1973 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - cat DOSE/DURATION : 30 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : AIPTAK Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Therapie. (Heymans Institute of Pharmacology, De Pintelaan 185, B-9000 Ghent, Belgium) V.4- 1898- Volume(issue)/page/year: 226,286,1977 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Unreported SPECIES OBSERVED : Mammal - species unspecified DOSE/DURATION : 67 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : FATOAO Farmakologiya i Toksikologiya (Moscow). For English translation, see PHTXA6 and RPTOAN. (V/O Mezhdunarodnaya Kniga, 113095 Moscow, USSR) V.2- 1939- Volume(issue)/page/year: 48(5),43,1985 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 650 mg/kg/7W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects REFERENCE : ARTODN Archives of Toxicology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.32- 1974- Volume(issue)/page/year: 51,43,1982 *** REVIEWS *** TOXICOLOGY REVIEW FNSCA6 Forensic Science. (Lausanne, Switzerland) V.1-11, 1972-78. For pub lisher information, see FSINDR. Volume(issue)/page/year: 2,67,1973 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOHS - National Occupational Hazard Survey (1974) NOHS Hazard Code - A1119 No. of Facilities: 43 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 2 No. of Employees: 85 (estimated) NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - A1119 No. of Facilities: 44 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 3 No. of Employees: 1723 (estimated) No. of Female Employees: 975 (estimated)

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301
• 警示性声明: P301 + P310
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Faceshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): S36-S22
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1/PG 3
• WGK德国: 3
• RTECS号: VA4725000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  10
56652-53-0 657408-10-1 4363-94-4 865853-19-6
865853-23-2 865853-22-1 865853-21-0 865853-20-9
92288-15-8 35189-37-8
下游产品  10
60723-43-5 524-63-0 86-68-0 84-31-1
14528-53-1 84-55-9 56-54-2 77481-82-4
599-04-2 135754-90-4

制备

为金鸡纳皮所含生物碱，是奎宁的异构体。可由金鸡纳树皮中提取奎宁、辛可宁、辛可尼丁后，从母液中提取奎宁丁，再用硫酸处理而制得。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%