601514-19-6

• 常用中文名：3-[[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基]苯酚
• 常用英文名：TWS119
• CAS号：601514-19-6
• 分子式：C₁₈H₁₄N₄O₂
• 分子量：318.329
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) GSK-3 抑制剂
• 发布时间：2019-01-01 12:00:12
• 更新时间：2024-01-04 14:42:46
• TWS119 是一种 GSK-3β 特异性抑制剂,IC50 值为 30 nM,同时可激活 wnt/β-catenin 信号通路。

名称

• 中文名: 3-[[6-(3-氨基苯基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基]氧基]苯酚
• 英文名: 3-[[6-(3-aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]phenol
• 英文别名: 3-{[6-(3-Aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy}phenol; GSK-3beta Inhibitor XII; TWS 119; Neurogenesis Inducer; Phenol, 3-[[6-(3-aminophenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl]oxy]-; TWS119

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 646.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₄N₄O₂
• 分子量: 318.329
• 闪点: 344.5±31.5 °C
• 精确质量: 318.111664
• PSA: 97.05000
• LogP: 3.54
• 外观性状: light yellow solid
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.753
• 储存条件: Desiccate at +4°C

生物活性

• 描述: TWS119 是一种 GSK-3β 特异性抑制剂,IC50 值为 30 nM,同时可激活 wnt/β-catenin 信号通路。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  GSK-3β:30 nM (IC50)

• 体外研究: TWS119在P19EC细胞和原代小鼠ESC中诱导神经元分化。 TWS119与GSK-3β结合,KD为126 nM,调节复合物的活性,触发导致神经元诱导的下游转录事件[1]。 TWS119(<4μM)通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径显着增强γδT细胞的增殖和存活,上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达和抑制裂解的半胱天冬酶-3。 TWS119(0-8μM)诱导CD62L +γδT或CCR5 +γδT细胞表型的产生。 TWS119(0.5,1.0和2μM)以剂量依赖性方式增加颗粒酶B的表达水平。 TWS119还在体外增强γδT细胞对肿瘤细胞的溶细胞活性[3]。
• 体内研究: TWS119(30 mg/kg,ip)可改善rtPA治疗的MCAO大鼠的神经功能并减少神经功能缺损。 TWS119有效缓解脑水肿,减少rtPA治疗大鼠的脑梗塞。 TWS119还有效降低rtPA处理的MCAO大鼠的血脑屏障通透性,并减弱缺血脑组织中rtPA诱导的出血。此外,TWS119激活Wnt /β-Catenin信号通路并增加Claudin-3和ZO-1的表达[2]。
• 细胞实验: 将PBMC与帕米膦酸二钠一起培养8天，然后用或不用1.5μM羧基荧光素琥珀酰亚胺酯（CFSE）标记细胞，然后将CFSE标记的细胞接种在6孔板（2.5×10 6细胞/孔）中，接着用各种浓度的TWS119持续72小时。使用自动细胞计数器评估培养细胞的总数，并通过流式细胞术检查γδT细胞增殖[3]。
• 动物实验: 将所有大鼠随机分成如下四组：假手术组 - 大鼠采用相同的手术方法，但未插入细丝，并且他们接受1mL二甲基亚砜（1％DMSO的盐水溶液）;载体组 - 大鼠经历MCAO并接受1mL DMSO; rtPA组大鼠在MCAO后4小时接受MCAO并接受rtPA（10 mg / kg，Actilyse®）;并且rtPA + TWS119组大鼠在MCAO后4小时rtPA注射后立即接受MCAO并接受腹膜内TWS119（30 mg / kg，溶于1 mL 1％DMSO）[2]。
• 参考文献:

  [1]. Ding S, et al. Synthetic small molecules that control stem cell fate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jun 24;100(13):7632-7. Epub 2003 Jun 6.

  [2]. Wang W, et al. GSK-3β inhibitor TWS119 attenuates rtPA-induced hemorrhagic transformation and activates the Wnt/β-catenin signaling pathway after acute ischemic stroke in rats. Mol Neurobiol. 2016 Dec;53(10):7028-7036. Epub 2015 Dec 15.

  [3]. Chen YQ, et al. Wnt pathway activator TWS119 enhances the proliferation and cytolytic activity of human γδT cells against colon cancer. Exp Cell Res. 2017 Nov 16. pii: S0014-4827(17)30587-6.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H319
• 警示性声明: P280-P301 + P312 + P330-P305 + P351 + P338-P337 + P313
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

1236291-88-5 ~80% 601514-19-6

文献：Mayasundari, Anand; Fujii, Naoaki Tetrahedron Letters, 2010 , vol. 51, # 27 p. 3597 - 3598

784150-43-2 30418-59-8 ~54% 601514-19-6

文献：Mayasundari, Anand; Fujii, Naoaki Tetrahedron Letters, 2010 , vol. 51, # 27 p. 3597 - 3598