667463-62-9

• 常用中文名：GSK 3抑制剂IX
• 常用英文名：BIO
• CAS号：667463-62-9
• 分子式：C₁₆H₁₀BrN₃O₂
• 分子量：356.173
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) GSK-3 抑制剂
• 发布时间：2018-11-28 10:14:54
• 更新时间：2024-01-02 13:27:58
• GSK 3 Inhibitor IX (6-Bromoindirubin-3'-oxime; BIO) 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 GSK-3α/β 和 CDK1-cyclinB 复合体抑制剂,能够抑制 (GSK-3α/β)/CDK1/CDK5 的活性,IC50 值分别为 5 nM/320 nM/83 nM。

名称

• 中文名: (2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟
• 英文名: BIO
• 英文别名: 6-Bromoindirubin-3'-oxime; 6-bromoindirubin-3'-monoxime; (3Z)-6-Bromo-3-[(3E)-3-(hydroxyimino)-1,3-dihydro-2H-indol-2-ylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; 2H-Indol-2-one, 6-bromo-3-[(3E)-1,3-dihydro-3-(hydroxyimino)-2H-indol-2-ylidene]-1,3-dihydro-, (3Z)-; (2'Z,3'E)-6-Bromoindirubin-3'-oxime

物化性质

• 密度: 1.8±0.1 g/cm3
• 沸点: 554.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 300°C(lit.)
• 分子式: C₁₆H₁₀BrN₃O₂
• 分子量: 356.173
• 闪点: 289.0±30.1 °C
• 精确质量: 354.995636
• PSA: 73.72000
• LogP: 2.41
• 外观性状: 固体;Orange to Amber to Dark red powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.802
• 储存条件: 0-10°C;存放于惰性气体之中;避免空气,加热

生物活性

• 描述: GSK 3 Inhibitor IX (6-Bromoindirubin-3'-oxime; BIO) 是一种有效的,选择性的,可逆的,ATP 竞争性的 GSK-3α/β 和 CDK1-cyclinB 复合体抑制剂,能够抑制 (GSK-3α/β)/CDK1/CDK5 的活性,IC50 值分别为 5 nM/320 nM/83 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GSK-3α:5 nM (IC50)

  GSK-3β:5 nM (IC50)

  CDK5/p35:80 nM (IC50)

  Cdk1/cyclin B:320 nM (IC50)

  cdk2/cyclin A:300 nM (IC50)

  Cdk4/cyclin D1:10 μM (IC50)

  MAPKK:10 μM (IC50)

  protein kinase Cα:12 μM (IC50)

• 体外研究: GSK 3抑制剂IX(BIO)是糖原合成酶激酶-3(GSK-3)的特异性抑制剂,GSK-3α/β的IC50为5 nM,对CDK5的选择性> 16倍。 GSK 3抑制剂IX在这些激酶的ATP结合口袋内相互作用,降低细胞模型中GSK-3特异性位点上的β-连环蛋白磷酸化,非常模仿非洲爪蟾胚胎中的Wnt信号传导[1]。在人和小鼠胚胎干细胞中,GSK 3抑制剂IX(BIO)维持未分化的表型并维持多能状态特异性转录因子Oct-3/4,Rex-1和Nanog的表达。 GSK 3抑制剂IX(BIO)介导的Wnt激活在功能上是可逆的,因为化合物的撤回导致人和小鼠胚胎干细胞中的正常多分化程序[2]。 GSK 3抑制剂IX(BIO)促进哺乳动物心肌细胞的增殖[3]。 GSK 3抑制剂IX(BIO)也是pan-JAK抑制剂,TYK2,JAK1,JAK2和JAK3的IC50值分别为0.03,1.5,8.0,0.5μM。 GSK 3抑制剂IX(BIO)选择性抑制STAT3的磷酸化并诱导人黑素瘤细胞的凋亡[4]。
• 体内研究: GSK 3抑制剂IX(BIO)(50mg/kg,po)在小鼠异种移植模型中抑制黑素瘤肿瘤生长[4]。
• 细胞实验: COS1，Hepa（野生型，CEM / LM AhR缺陷型和ELB1 ARNT缺陷型）或SH-SY5Y细胞在含有10％胎牛血清的Dulbecco改良培养基（DMEM）中的6cm培养皿中生长。用于治疗，IO（5μM），GSK 3抑制剂IX（BIO）（5或10μM），MeBIO（5或50μM），LiCl（20或40mM）或模拟溶液（DMSO，0.5％终浓度）当细胞密度达到约70％汇合时，添加到培养基中。在12（SH-SY5Y）或24小时后，仍然在平板中的细胞用裂解缓冲液（1％SDS，1mM原钒酸钠，10mM Tris [pH 7.4]）裂解。将裂解物通过26G针头数次，以10,000×g离心5分钟，并调节至相等的蛋白质浓度。加载约8μg的每种样品用于免疫印迹。增强的化学发光用于检测。使用以下一抗：小鼠抗β-连环蛋白CT，小鼠抗磷酸-β-连环蛋白，小鼠抗GSK-3β，小鼠抗GSK-3磷酸化Tyr216，兔抗AhR（芳基烃受体），和兔抗肌动蛋白。
• 动物实验: 在测定中使用BALB / c小鼠（6-8周龄）和免疫缺陷的NOD / SCID / IL2Rgamma无效（NSG）小鼠（6-8周龄的雌性）。将无血清培养基中5×10 6个细胞的A2058人黑素瘤细胞皮下接种到NSG小鼠的背部区域以产生异种移植模型。当肿瘤变得可触知时，通过口服管饲法以50mg / kg体重每天一次施用6GSK3抑制剂IX（BIO）或媒介物对照。每隔一天监测肿瘤生长。每3至4天测量肿瘤体积。使用下式计算肿瘤体积：0.5×（较大直径）×（小直径）2。
• 参考文献:

  [1]. Meijer L, et al. GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins. Chem Biol. 2003 Dec;10(12):1255-66.

  [2]. Sato N, et al. Maintenance of pluripotency in human and mouse embryonic stem cells through activation of Wnt signaling by a pharmacological GSK-3-specific inhibitor. Nat Med. 2004 Jan;10(1):55-63. Epub 2003 Dec 21.

  [3]. Tseng AS, et al. The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes. Chem Biol. 2006 Sep;13(9):957-63.

  [4]. Liu L1, et al. 6-Bromoindirubin-3'-oxime inhibits JAK/STAT3 signaling and induces apoptosis of human melanoma cells. Cancer Res. 2011 Jun 1;71(11):3972-9

MSDS

(2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟 模块1. 化学品 产品名称： (2'Z,3'E)-6-Bromoindirubin-3'-oxime 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 皮肤腐蚀/刺激 第2级 严重损伤/刺激眼睛 2A类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志 　信号词警告 　危险描述造成皮肤刺激 造成严重眼刺激 　防范说明 [预防]处理后要彻底清洗双手。 穿戴防护手套/护目镜/防护面具。 [急救措施]眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。 眼睛接触：求医/就诊 皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激：求医/就诊。 脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： (2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟 百分比： >95.0%(LC) CAS编码： 667463-62-9 俗名： BIO (2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟 模块3. 成分/组成信息 分子式： C16H10BrN3O2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷藏储存。 存放于惰性气体环境中。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏, 气敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 (2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 黄红色-深黄红色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 300°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 溴化氢 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: NM3241900 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 (2'Z,3'E)-6-溴靛玉红-3'-肟 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

合成路线

667463-60-7 ~75% 667463-62-9

文献：Zhang, Aiying; Yu, Mingfeng; Lan, Tian; Liu, Zenglu; Mao, Zhenmin Synthetic Communications, 2010 , vol. 40, # 21 p. 3125 - 3134

6326-79-0 ~% 667463-62-9

文献：Polychronopoulos, Panagiotis; Magiatis, Prokopios; Skaltsounis, Alexios-Leandros; Myrianthopoulos, Vassilios; Mikros, Emmanuel; Tarricone, Aldo; Musacchio, Andrea; Roe, S. Mark; Pearl, Laurence; Leost, Maryse; Greengard, Paul; Meijer, Laurent Journal of Medicinal Chemistry, 2004 , vol. 47, # 4 p. 935 - 946

591-19-5 ~% 667463-62-9

文献：Polychronopoulos, Panagiotis; Magiatis, Prokopios; Skaltsounis, Alexios-Leandros; Myrianthopoulos, Vassilios; Mikros, Emmanuel; Tarricone, Aldo; Musacchio, Andrea; Roe, S. Mark; Pearl, Laurence; Leost, Maryse; Greengard, Paul; Meijer, Laurent Journal of Medicinal Chemistry, 2004 , vol. 47, # 4 p. 935 - 946

65971-74-6 ~% 667463-62-9

文献：Polychronopoulos, Panagiotis; Magiatis, Prokopios; Skaltsounis, Alexios-Leandros; Myrianthopoulos, Vassilios; Mikros, Emmanuel; Tarricone, Aldo; Musacchio, Andrea; Roe, S. Mark; Pearl, Laurence; Leost, Maryse; Greengard, Paul; Meijer, Laurent Journal of Medicinal Chemistry, 2004 , vol. 47, # 4 p. 935 - 946

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