30562-34-6

• 常用中文名：格尔德霉素
• 常用英文名：Geldanamycin
• CAS号：30562-34-6
• 分子式：C₂₉H₄₀N₂O₉
• 分子量：560.636
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 其它抗生素类药
• 发布时间：2018-06-09 11:11:06
• 更新时间：2024-01-02 11:06:40
• Geldanamycin是 Hsp90 抑制剂,具有抗许多革兰氏阳性和一些革兰氏阴性细菌的活性。

名称

• 中文名: 格尔德霉素
• 英文名: geldanamycin
• 中文别名: 粉防己碱
• 英文别名: 2-Azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaene-3,20,22-trione, 9-[(aminocarbonyl)oxy]-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-, (4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-; GELDANAMYCIN,STREPTOMYCES HYGROSCOPICUS; Streptomyces hygroscopicus; GELDANAMYCIN FROM STRE; 2-Azabicyclo[16.3.1]docosa-4,6,10,18,21-pentaene-3,20,22-trione, 9-[(aminocarbonyl)oxy]-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-, (4Z,6Z,8S,9R,10Z,12R,14R,16R)-; (4Z,6Z,8S,9R,10Z,12R,14R,16R)-13-Hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl carbamate; Geldanamycin; MFCD00274570; Geldanamycin from Streptomyces hygroscopicus; (4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-Hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl carbamate; Geldanamycin (9CI)

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 783.9±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 255 °C
• 分子式: C₂₉H₄₀N₂O₉
• 分子量: 560.636
• 闪点: 427.9±32.9 °C
• 精确质量: 560.273376
• PSA: 163.48000
• LogP: 2.00
• 外观性状: 黄色至橙色粉末
• 蒸汽压: 0.0±6.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.559
• 储存条件:

  密封、在 -20ºC下保存

• 稳定性:

  如果遵照规格使用和储存则不会分解，未有已知危险反应

• 水溶解性: DMSO: soluble
• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：2

  2、 氢键供体数量：3

  3、 氢键受体数量：9

  4、 可旋转化学键数量：5

  5、 互变异构体数量：62

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：164

  7、 重原子数量：40

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：1150

  10、同位素原子数量：0

  11、确定原子立构中心数量：6

  12、不确定原子立构中心数量：0

  13、确定化学键立构中心数量：3

  14、不确定化学键立构中心数量：0

  15、共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：黄色或橘黄色粉末

  2. 密度（g/mL,20℃）：未确定

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定

  4. 熔点（ºC）：255

  5. 沸点（ºC,常压）：未确定

  6. 沸点（ºC,KPa）：未确定

  7. 折射率：未确定

  8. 闪点（ºC）：未确定

  9. 比旋光度（º）：未确定

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）：未确定

  11. 蒸气压（Pa,20ºC）：未确定

  12. 饱和蒸气压（KPa,20ºC）：未确定

  13. 燃烧热（KJ/mol）：未确定

  14. 临界温度（ºC）：未确定

  15. 临界压力（KPa）：未确定

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定

  17. 爆炸上限（%,V/V）：未确定

  18. 爆炸下限（%,V/V）：未确定

  19. 溶解性：溶于二甲亚砜

生物活性

• 描述: Geldanamycin是 Hsp90 抑制剂,具有抗许多革兰氏阳性和一些革兰氏阴性细菌的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HSP
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HSP
  研究领域 >> 癌症
  天然产物 >> 其他
• 靶点:

  HSP90:1.2 μM (Kd)

• 体外研究: 格尔德霉素显着延迟和降低viperin表达,表明IRF3参与RAW264.7细胞中的viperin诱导[1]。 Geldanamycin(GA),苯醌安沙霉素,在培养的原代神经元中保护免受由氧-葡萄糖剥夺(OGD)/ zVAD处理诱导的神经元损伤。更重要的是,格尔德霉素以时间和浓度依赖性方式降低RIP1蛋白水平。格尔德霉素也降低了Hsp90蛋白水平,导致RIP1蛋白不稳定,导致格尔德霉素处理后RIP1蛋白水平降低但RIP1 mRNA水平降低[2]。格尔德霉素(GA)被确定为Hsp90的第一个天然产物抑制剂,其结合Hsp90的N-末端ATP酶结构域以抑制其伴侣功能,并且通过凋亡机制显着诱导肿瘤细胞死亡[3]。
• 参考文献:

  [1]. Tang HB, et al. Viperin inhibits rabies virus replication via reduced cholesterol and sphingomyelin and is regulated upstream by TLR4. Sci Rep. 2016 Jul 26;6:30529

  [2]. Chen WW, et al. RIP1 mediates the protection of Geldanamycin on neuronal injury induced by oxygen-glucosedeprivation combined with zVAD in primary cortical neurons. J Neurochem. 2012 Jan;120(1):70-7.

  [3]. Lin Z, et al. 17-ABAG, a novel Geldanamycin derivative, inhibits LNCaP-cell proliferation through heat shock protein 90 inhibition. Int J Mol Med. 2015 Aug;36(2):424-32.

  [4]. Roe SM, et al. Structural basis for inhibition of the Hsp90 molecular chaperone by the antitumor antibiotics radicicol and geldanamycin. J Med Chem. 1999 Jan 28;42(2):260-6.

MSDS

格尔德霉素 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Geldanamycin 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害 急性毒性（经口） 第5级 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词警告 　危险描述吞咽可能有害。 　防范说明 [急救措施] 若感不适：呼叫解毒中心/医生。 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：格尔德霉素 百分比： >98.0%(LC) CAS编码： 30562-34-6 分子式： C29H40N2O9 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 格尔德霉素 修改号码：5 模块5. 消防措施 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。冷冻储存。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 热敏 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 黄色-红黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 255°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]极微溶于 格尔德霉素 修改号码：5 模块9. 理化特性 [其他溶剂] 溶于： 甲醇, 氯仿, 乙醇, 二甲亚砜, 丁醇 微溶于： 苯, 丙酮 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-rat LD50:2500 mg/kg ipr-mus LD50:1 mg/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性： dni-mus-lym 1 mg/L 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: LX8920000 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 格尔德霉素 修改号码：5 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 1、 急性毒性：大鼠经口LD50：2500mg/kg 小鼠腹腔LD50：1mg/kg 小鼠静脉注射LD：>50mg/kg 狗静脉注射LD：>4200μg/kg 2、 致突变性：小鼠淋巴细胞DNA抑制作用实验：1mg/L 生态学数据: 若无政府许可，勿将材料排入周围环境。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : LX8920000 CHEMICAL NAME : Geldanamycin CAS REGISTRY NUMBER : 30562-34-6 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 6 MOLECULAR FORMULA : C29-H40-N2-O9 MOLECULAR WEIGHT : 560.71 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 2500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >50 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD - Lethal dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >4200 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : DNA inhibition TEST SYSTEM : Rodent - mouse Lymphocyte DOSE/DURATION : 1 mg/L REFERENCE : JANTAJ Journal of Antibiotics. (Japan Antibiotics Research Assoc., 2-20-8 Kamiosaki, Shinagawa-ku, Tokyo, 141, Japan) V.2-5, 1948-52; V.21- 1968- Volume(issue)/page/year: 35,886,1982

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危害码 (欧洲): T: Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-27-36/37/39
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: LX8920000
• 海关编码: 2933990090

合成路线

上下游产品

上游产品  2
76045-71-1 326606-26-2
下游产品  3
467214-20-6 75747-14-7 64202-81-9

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%