81872-10-8

• 常用中文名：佐芬普利
• 常用英文名：Zofenopril-d5
• CAS号：81872-10-8
• 分子式：C₂₂H₂₃NO₄S₂
• 分子量：429.552
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗高血压病药
• 发布时间：2018-06-10 15:09:10
• 更新时间：2024-01-04 08:41:28
• Zofenopril 是一个 angiotensin-converting enzyme (ACE) 抑制剂,其 IC50 值为 81 μM。

名称

• 中文名: 佐芬普利
• 英文名: zofenopril
• 中文别名: 左芬普利; 1-萘乙酸
• 英文别名: L-Proline, 1-[(2S)-3-(benzoylthio)-2-methyl-1-oxopropyl]-4-(phenylthio)-, (4S)-; UNII-290ZY759PI; (4S)-N-((S)-3-Mercapto-2-methylpropionyl)-4-(phenylthio)-L-proline Benzoate (Ester); Zoprace; (1(R*),2a,4a)-1-(3-(Benzoylthio)-2-methyl-1-oxopropyl)-4-(phenylthio)-L-proline; Zofenopril; (4S)-1-[(2S)-3-(Benzoylsulfanyl)-2-methylpropanoyl]-4-(phenylsulfanyl)-L-proline; Zofenoprilum; (2S,4S)-1-[(2S)-3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoyl]-4-phenylsulfanylpyrrolidine-2-carboxylic acid; MFCD00004046; EINECS 201-705-8

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 646.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 129-131.5ºC(lit.)
• 分子式: C₂₂H₂₃NO₄S₂
• 分子量: 429.552
• 闪点: 344.7±31.5 °C
• 精确质量: 429.106842
• PSA: 125.28000
• LogP: 3.78
• 外观性状: crystalline | light yellow
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.659
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Zofenopril 是一个 angiotensin-converting enzyme (ACE) 抑制剂,其 IC50 值为 81 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 血管紧张素转换酶(ACE)
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 81 μM (ACE)[1]

• 体外研究: 动力学分析表明依那普利以竞争方式抑制GlySar的摄取(Ki约为6mM)。福辛普利和佐芬普利具有最大的抑制效力(IC50值分别为55和81μM),而其他ACE抑制剂表现出与肾肽转运蛋白的低亲和力相互作用[1]。
• 体内研究: Zofenopril,一种高于70 mg/kg腹腔注射剂量的磺胺化合物,对抗强直期,可产生显着的保护作用(即70 mg/kg,P = 0.044,F = 2.17,df = 18;高浓度P <0.05)听源性癫痫发作反应。 Zofenopril(15 mg/kg,ip)预处理能够在剂量-反应曲线的左侧产生一致的转变,并且除了地西泮,非尔巴马特,苯巴比妥和苯妥英之外,一些AED的克隆抗体的ED50值显着降低与并发组比较,提示抗惊厥活性增加[2]。
• 细胞实验: 研究在兔肾刷边缘膜囊泡中进行，其中在卡托普利，依那普利，依那普利，福辛普利，赖诺普利，喹那普利，喹那普利，雷米普利和佐芬普利的存在和不存在下检查放射性标记的GlySar的摄取[1]。
• 动物实验: 使用体重8至12g（22至26天龄）或20至28g（48至56天龄）的雄性和雌性小鼠。在腹膜内（ip）腹膜内（ip）施用ACE抑制剂（包括佐芬普利）（10至100mg / kg）或载体并且在腹膜内注射所研究的AED后45分钟，将小鼠暴露于听觉刺激。所有ACE抑制剂在给药前悬浮于1％吐温80溶液中[2]。
• 参考文献:

  [1]. Lin CJ, et al. Competitive inhibition of glycylsarcosine transport by enalapril in rabbit renal brush border membrane vesicles: interaction of ACE inhibitors with high-affinity H+/peptide symporter. Pharm Res. 1999 May;16(5):609-15.

  [2]. Sarro GD, et al. Fosinopril and zofenopril, two angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, potentiate the anticonvulsant activity of antiepileptic drugs against audiogenic seizures in DBA/2 mice. Pharmacol Res. 2012 Mar;65(3):285-96.

安全

• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R22
• 安全声明 (欧洲): 23-24/25
• WGK德国: 3
• RTECS号: QJ0875000

合成路线

105107-84-4 74654-91-4 ~% 81872-10-8

文献：Tetrahedron Letters, , vol. 52, # 13 p. 1493 - 1494

81938-38-7 ~% 81872-10-8

文献：WO2010/84515 A2, ; Page/Page column 33 ;

1236133-15-5 ~% 81872-10-8

文献：WO2010/84515 A2, ; Page/Page column 32 ;

74654-91-4 81653-77-2 ~74% 81872-10-8

文献：Krapcho; Turk; Cushman; Powell; DeForrest; Spitzmiller; Karanewsky; Duggan; Rovnvak; Schwartz; Natarajan; Godfrey; Ryono; Neubeck; Atwa; Petrillo Jr. Journal of Medicinal Chemistry, 1988 , vol. 31, # 6 p. 1148 - 1160

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