107753-78-6

• 常用中文名：扎鲁司特
• 常用英文名：Zafirlukast
• CAS号：107753-78-6
• 分子式：C₃₁H₃₃N₃O₆S
• 分子量：575.675
• 相关类别： 原料药 抗变态反应药 过敏反应介质阻滞剂
• 发布时间：2018-07-29 13:16:19
• 更新时间：2024-01-08 12:44:06
• Zafirlukast 是一种有效的具有口服活性的白三烯 D4 (LTD4) 受体拮抗剂

名称

• 中文名: 扎鲁司特
• 英文名: zafirlukast
• 中文别名: 扎鲁斯特; N-[3-[[2-甲氧基-4-[[[(2-甲苯基)磺酰基]氨基]羰基]苯基]甲基]-1-甲基-1H-吲哚-5-基]氨基甲酸环戊酯
• 英文别名: Cyclopentyl [3-(2-methoxy-4-{[(2-methylphenyl)sulfonyl]carbamoyl}benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl]carbamate; Vanticon; Accoleit; Cyclopentyl [3-[2-Methoxy-4-[(o-tolylsulfonyl)carbamoyl]benzyl]-1-methyl-1H-indol-5-yl]carbamate; carbamic acid, [3-[[2-methoxy-4-[[[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-5-yl]-, cyclopentyl ester; Cyclopentyl 3-[2-methoxy-4-({[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino}carbonyl)benzyl]-1-methyl-1H-indol-5-ylcarbamate; Zafirlukast; Cyclopentyl (3-(2-methoxy-4-((o-tolylsulfonyl)carbamoyl)benzyl)-1-methyl-1H-indol-5-yl)carbamate; Accolate; cyclopentyl (1-methyl-3-{[2-(methyloxy)-4-({[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino}carbonyl)phenyl]methyl}-1H-indol-5-yl)carbamate; Carbamic acid, N-[3-[[2-methoxy-4-[[[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-5-yl]-, cyclopentyl ester; MFCD00864775

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 熔点: 139°C
• 分子式: C₃₁H₃₃N₃O₆S
• 分子量: 575.675
• 精确质量: 575.208984
• PSA: 131.09000
• LogP: 6.15
• 折射率: 1.641
• 储存条件: Refrigerator
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：156.41

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：433.6

  3、 等张比容（90.2K）：1159.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：51.0

  5、 极化率（10-24cm3）：62.00

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:5.5

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:9

  5.互变异构体数量:10

  6.拓扑分子极性表面积124

  7.重原子数量:41

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:1010

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从甲醇得白色固体

  2.熔点（ºC）：139。

  3.溶解性：微溶于甲醇，溶于四氢呋喃、丙酮、二甲基亚砜，几乎不溶于水。

生物活性

• 描述: Zafirlukast 是一种有效的具有口服活性的白三烯 D4 (LTD4) 受体拮抗剂
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 白三烯受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  LTD4

• 体内研究: 扎鲁司特是肽基白三烯拮抗剂和LTD4的抑制剂。暴露13周后,Zafirlukast(270和540 mg/kg),高剂量Zileuton(1200 mg/kg)和含有600 mg/kg Zileuton的组合的剂量水平显着降低了肺肿瘤的产量与Zafirlukast或MK-866。含有Zileuton和Zafirlukast的组合预防肺肿瘤的功效与单独给予抑制剂的功效没有显着差异。虽然在组合中单独给予剂量水平时,Zileuton或MK-886都不能预防肺部肿瘤;含有它们的组合确实可以显着预防肿瘤。相反,含有扎鲁司特和MK-886的组合不会降低肿瘤的产量,而单独使用扎鲁司特确实会显着降低肿瘤的产量[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]使用雌性A / J小鼠（5-6周龄）。当小鼠7-8周龄时，给予它们两次腹膜内注射氨基甲酸乙酯的第一次，每次注射16mg / kg，间隔7天。在第二剂乙烯基氨基甲酸酯后两周，小鼠在其饮食中接受白三烯抑制剂。在饮食中以指定的mg / kg浓度提供扎鲁司特（270或540mg / kg），齐留通（600或1200mg / kg）和MK-886（30mg / kg）。在暴露于白三烯抑制剂的前6周每周称重小鼠。之后，每2-4周对它们称重直至处死。在暴露于药物13和43周后，通过二氧化碳窒息处死小鼠。收获肺，在福尔马林中固定过夜，转移至70％酒精，并在嵌入石蜡进行组织学评估之前评估肿瘤[1]。
• 参考文献:

  [1]. Finnerty JP, et al. Role of leukotrienes in exercise-induced asthma. Inhibitory effect of ICI 204219, a potent leukotriene D₄ receptor antagonist. Am Rev Respir Dis. 1992 Apr;145(4 Pt 1):746-9.

  [2]. Gunning WT, et al. Chemoprevention by lipoxygenase and leukotriene pathway inhibitors of vinyl carbamate-induced lung tumors in mice. Cancer Res. 2002 Aug 1;62(15):4199-201.

MSDS

1.1 产品标识符 : Zafirlukast 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-[3-[[2-Methoxy-4-[[[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-5- yl]carbamic acid cyclopentyl ester 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 慢性水生毒性 (类别4) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图无 警示词无 危险申明 H413可能对水生生物造成长期持续有害影响。 警告申明 预防 P273避免释放到环境中。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-[3-[[2-Methoxy-4-[[[(2- 别名 methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol- 5-yl]carbamic acid cyclopentyl ester : C31H33N3O6S 分子式 : 575.68 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 N-[3-[[2-Methoxy-4-[[[(2-methylphenyl)sulfonyl]amino]carbonyl]phenyl]methyl]-1-methyl-1H-indol-5- yl]carbamic acid cyclopentyl ester - CAS 号107753-78-6 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 防止排放到周围环境中。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 5.056 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危害声明: H413
• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

合成路线

上下游产品

上游产品  10
88-19-7 107754-20-1 70264-94-7 107786-36-7
107754-15-4 6146-52-7 50715-28-1 107754-14-3
107754-19-8 29906-67-0
下游产品  0

制备

5-硝基吲哚和4-(溴甲基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯溶于二氧六环中，在氨气保护和搅拌下加入氧化银，在一定条件下反应，经处理得到的黄色油状物再用二氯甲烷-己烷结晶，得到化合物。将该化合物在氮气保护下，加到氢化钠的四氢呋喃的悬浮液中，经过一定时间再加入碘甲烷反应，经处理得到的化合物溶于四氢呋喃
加入钯碳催化剂，反应后，得到的产物再和N-甲基吗啉溶于二氯甲烷中，在氮气保护下加入氯甲酸环戊基酯反应，处理得到的化合物水解，水解产物和邻甲基苯磺酰胺，在1-[3-(二甲氨基)丙基]-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和4-(二甲氨基)吡啶存在下，于二氯甲烷中缩合，可得扎夫司特。