780750-65-4

• 常用中文名：AZD-5672
• 常用英文名：AZD-5672
• CAS号：780750-65-4
• 分子式：C₃₂H₃₈F₂N₂O₅S₂
• 分子量：632.78100
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 CCR
• 发布时间：2016-12-09 04:44:30
• 更新时间：2024-01-12 16:37:53
• AZD-5672是一种口服有效的选择性CCR5拮抗剂(IC50=0.32 nM)。AZD-5672对hERG离子通道(结合IC50=7.3μM)表现出中等活性。AZD5672是人P-gp的底物,抑制P-gp介导的地高辛转运(IC50=32μM)。AZD-5672可用于类风湿性关节炎的研究[1][2][3]。

名称

• 英文名: N-[1-[(3R)-3-(3,5-difluorophenyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)propyl]piperidin-4-yl]-N-ethyl-2-(4-methylsulfonylphenyl)acetamide
• 英文别名: unii-61xqn688tw

物化性质

• 分子式: C₃₂H₃₈F₂N₂O₅S₂
• 分子量: 632.78100
• 精确质量: 632.21900
• PSA: 108.59000
• LogP: 6.94890

生物活性

• 描述: AZD-5672是一种口服有效的选择性CCR5拮抗剂(IC50=0.32 nM)。AZD-5672对hERG离子通道(结合IC50=7.3μM)表现出中等活性。AZD5672是人P-gp的底物,抑制P-gp介导的地高辛转运(IC50=32μM)。AZD-5672可用于类风湿性关节炎的研究[1][2][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> CCR
  信号通路 >> 免疫及炎症 >> CCR
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白
  信号通路 >> 跨膜转运 >> 钾通道
• 靶点:

  CCR5:0.32 nM (IC50)

  hERG:7.3 μM (IC50)

  hP-gp:32 μM (IC50)

• 体外研究: AZD-5672(0,0.1,0.3,1,3,10,30和100μM)在Caco-2细胞中以浓度依赖性方式(平均表观IC50:32μM)抑制P-gp介导的地高辛转运[2]。
• 体内研究: AZD-5672(化合物1)[1]种CIa(mL/min/kg)Vssa(L/kg)t1/2a(h)Fb(%)大鼠28 5.3 2.6 38只狗18 5.7 3.9 86 a AZD-5672静脉注射1-2 mg/kg,b AZD-5672静脉注射2-5 mg/kg。
• 参考文献:

  [1]. Cumming JG, et al. Balancing hERG affinity and absorption in the discovery of AZD5672, an orally active CCR5 antagonist for the treatment of rheumatoid arthritis. Bioorg Med Chem Lett. 2012 Feb 15;22(4):1655-9.

  [2]. Elsby R, et al. The utility of in vitro data in making accurate predictions of human P-glycoprotein-mediated drug-drug interactions: a case study for AZD5672. Drug Metab Dispos. 2011 Feb;39(2):275-82.

  [3]. Gerlag DM, et al. Preclinical and clinical investigation of a CCR5 antagonist, AZD5672, in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate. Arthritis Rheum. 2010 Nov;62(11):3154-60.