1227158-85-1

• 常用中文名：BAY 87-2243
• 常用英文名：BAY 87-2243
• CAS号：1227158-85-1
• 分子式：C₂₆H₂₆F₃N₇O₂
• 分子量：525.526
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 血管生成(Angiogenesis) HIF 抑制剂
• 发布时间：2018-06-20 14:27:52
• 更新时间：2024-01-02 21:31:04
• BAY 87-2243 是一种有效的选择性的 缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。

名称

• 中文名: BAY 87-2243
• 英文名: 1-cyclopropyl-4-{4-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]pyridin-2-yl}piperazine
• 英文别名: bay 87-2243; Piperazine, 1-cyclopropyl-4-[4-[[5-methyl-3-[3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1H-pyrazol-1-yl]methyl]-2-pyridinyl]-; 1-Cyclopropyl-4-{4-[(5-methyl-3-{3-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl}-1H-pyrazol-1-yl)methyl]-2-pyridinyl}piperazine

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 677.7±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₆H₂₆F₃N₇O₂
• 分子量: 525.526
• 闪点: 363.7±34.3 °C
• 精确质量: 525.210022
• PSA: 85.34000
• LogP: 4.20
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.674
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: BAY 87-2243 是一种有效的选择性的 缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HIF-1α[1]

• 体外研究: BAY 87-2243抑制荧光素酶活性,计算的IC 50值为~0.7nM。 BAY 87-2243抑制HIF靶基因CA9在HCT116luc细胞中的蛋白质水平上的缺氧诱导,IC 50值为~2nM。 BAY 87-2243通过使用氧敏感荧光染料LUX-MitoXpress测量线粒体氧消耗,IC50值为~10 nM [1]。 BAY-87-2243抑制核HIF-1α蛋白表达。给予BAY-87-2243约18天显着降低HIF-1α蛋白表达以及哌莫硝醇缺氧部分(pHF)(平均2.4％(BAY-87-2243)对比17.6％(载体),p <0.0001)和坏死部分(NF)(平均9％对35.6％,p = 0.0002),而相对血管面积(RVA)和灌注血管(PF)保持不变[2]。
• 体内研究: 裸鼠皮下接种H460细胞,并且在建立肿瘤后,通过每日口服强饲法用BAY 87-2243(0.5,1,2和4mg/kg)处理动物3周。 BAY 87-2243剂量依赖性地降低肿瘤重量,与HIF-1靶基因CA9,ANGPTL4和EGLN3的mRNA表达水平的剂量依赖性降低一致,而缺氧不敏感EGLN2基因和HIF的mRNA表达水平-1α本身不受体内化合物治疗的影响[1]。
• 细胞实验: 荧光素酶活性以DMSO处理的细胞％表示。为了评估BAY 87-2243的细胞毒性，将各细胞系的2.000个细胞接种在96孔板中，并在含有10％FCS的适当生长培养基中培养。在接种后24小时加入不同浓度的BAY 87-2243另外48小时，并使用Cell Titer Glow Assay [1]测定细胞活力。
• 动物实验: 小鼠[1]肿瘤异种移植实验在7-9周龄，体重20-25g的雌性免疫缺陷，无胸腺NMRI裸鼠上进行。通过用Matrigel 1：1混合的0.1mL H460肿瘤细胞（1.5×106）皮下注射到右侧腹侧来建立肺癌异种移植小鼠模型。当肿瘤达到大于40mm 2的大小时，将小鼠随机分入对照组和BAY 87-2243（0.5,1,2和4mg / kg）组。监测体重作为治疗相关的急性毒性的量度。肿瘤面积（通过厚度测量）或肿瘤重量（在细胞注射后21天处死小鼠时测量）通过公式100-100×（肿瘤重量/治疗组面积）/（肿瘤重量/载体组面积）计算。肿瘤统计分析使用单因素方差分析进行。
• 参考文献:

  [1]. Ellinghaus P, et al. BAY 87-2243, a highly potent and selective inhibitor of hypoxia-induced gene activation has antitumor activities by inhibition of mitochondrial complex I. Cancer Med. 2013 Oct;2(5):611-24.

  [2]. Helbig L, et al. BAY 87-2243, a novel inhibitor of hypoxia-induced gene activation, improves local tumor control after fractionated irradiation in a schedule-dependent manner in head and neck human xenografts. Radiat Oncol. 2014 Sep 19;9:207.