158681-13-1

• 常用中文名：盐酸利莫那班
• 常用英文名：SR 141716A
• CAS号：158681-13-1
• 分子式：C₂₂H₂₂Cl₄N₄O
• 分子量：500.248
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-09-16 10:12:28
• 更新时间：2024-01-02 02:41:09
• 盐利莫那班是最新研发的一种具有减肥和戒烟双重功效的医药，同时还能预防戒烟后出现的体重增加。主要用于减肥、戒烟、高血压、血脂异 常和2型糖尿病及代谢综合症（心脑血管疾病主要风险因素典型并发症）。对于消减腹部肥胖有明显效果。利莫那班还有降低胆固醇，预防肥胖人群患上心脏病和糖尿病的功效。

名称

• 中文名: 盐酸利莫那班
• 英文名: Rimonabant Hydrochloride
• 中文别名: 利莫那班盐酸盐; 5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-(1-哌啶基)-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐; N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-甲酰胺盐酸盐
• 英文别名: 5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-(1-piperidinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride (1:1); 5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-(piperidin-1-yl)-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride (1:1); 1H-Pyrazole-3-carboxamide, 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-, hydrochloride (1:1); Rimonabant hydrochloride; 5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-piperidin-1-ylpyrazole-3-carboxamide,hydrochloride; MFCD04034714; Rimonabant (Hydrochloride)

物化性质

• 沸点: 627.6ºC at 760 mmHg
• 熔点: 230-240ºC
• 分子式: C₂₂H₂₂Cl₄N₄O
• 分子量: 500.248
• 闪点: 333.3ºC
• 精确质量: 498.054779
• PSA: 50.16000
• LogP: 7.06940
• 外观性状: 灰白色至白色结晶粉末
• 储存条件: -20°C Freezer

生物活性

• 描述: Rimonabant hydrochloride是一种大麻素受体 (CB) 拮抗剂,选择性地与 CB1 结合,Ki 为2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 大麻素受体
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  Ki: 2 nM (CB1 receptor)[1]

• 体外研究: 利莫那班盐酸盐(SR 141716A)以高亲和力(Ki = 2 nM)选择性结合中枢大麻素受体(CB1),并阻断大麻素受体激动剂对小鼠输精管,多巴胺刺激的腺苷酸环化酶和WIN 55212刺激的抑制作用GTPγS结合[1]。利莫那班剂量依赖性地抑制Raw 264.7巨噬细胞中的CO合成,与未处理的对照相比,1μM产生显着(~40％)的降低,并且浓度≥5μM产生接近完全抑制。 Rimonabant在浓度≥10μM时也观察到TG和DG合成的小但显着的减少。 Rimonabant对Raw 264.7巨噬细胞中CO合成的抑制作用(IC50值2.9±0.38μM)与AM251和SR144528(IC50值分别为2.6±0.26μM和2.5±0.32μM)非常相似,两种相关化合物先前已被证明是有效的ACAT抑制剂。小鼠腹膜巨噬细胞也显示出响应于利莫那班治疗的CO合成显着减少。浓度≥1μM的利莫那班以浓度依赖性方式显着抑制CHO-ACAT1和CHO-ACAT2细胞中的CO合成,效率相似(IC50分别为1.5±1.2μM和2.2±1.1μM)[2]。
• 体内研究: 用利莫那班盐酸盐(SR 141716A)预处理可阻断由Δ-9-THC产生的抗伤害性,辨别性刺激,记忆障碍和降低运动作用。 SR 141716A也在长期用Δ-9-THC治疗的大鼠中引起戒断综合征[1]。用0.1mg/kg WIN 55212-2预处理小鼠可有效增加由MDMA诱导的CPP,而1mg/kg的利莫那班特异性阻断CB1受体并且不起反向激动剂的作用[3]。
• 激酶实验: 在补充7-酮胆固醇（7KC）之前，用PBS和补充有不同量的利莫那班1小时的补充培养基冲洗12孔板中的原始264.7细胞（2×10 6 /孔）。调节所有孔以接收等量的载体。孵育16小时后，测定半胱天冬酶-3和半胱天冬酶3样活性[2]。
• 动物实验: 小鼠[3]使用总共250只OF1株（21日龄）的雄性小鼠。给动物腹膜内注射盐酸可卡因，WIN 55212-2或利莫那班（SR 141716A），体积为0.01mL / g。对照组注射用于溶解可卡因（NaCl 0.9％）或Tween-80的生理盐水，Tween-80用于溶解WIN 55212-2和利莫那班（0.01％，0.01mL吐温溶于100mL盐水中）。根据先前的研究选择施用的可卡因剂量，其中1mg / kg是用于在幼稚小鼠中诱导CPP的亚阈值剂量，而6mg / kg有效诱导CPP获得但不是在CPP消退后产生恢复。 。同样，根据之前关于WIN 55212-2在CPP范例中的影响以及大麻素预处理对其他滥用药物诱发的CPP的影响的研究，选择所施用的大麻素药物的剂量。
• 参考文献:

  [1]. Vivian JA, et al. Analgesic, respiratory and heart rate effects of cannabinoid and opioid agonists in rhesus monkeys: antagonist effects of SR 141716A. J Pharmacol Exp Ther. 1998 Aug;286(2):697-703.

  [2]. Netherland C, et al. Rimonabant is a dual inhibitor of acyl CoA:cholesterol acyltransferases 1 and 2. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Aug 6;398(4):671-6.

  [3]. Rodríguez-Arias M, et al. Effects of Cannabinoid Exposure during Adolescence on the Conditioned Rewarding Effects of WIN 55212-2 and Cocaine in Mice: Influence of the Novelty-Seeking Trait. Neural Plast. 2016;2016:6481862.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : Rimonabant hydrochloride 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 SR141716A SR-141716 SR-141716A SR141716 5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 急性毒性, 经口 (类别 3) 眼睛刺激 (类别 2A) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 H319造成严重眼刺激。 警告申明 预防措施 P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P280戴护目镜/戴面罩。 事故响应 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P330漱口。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 安全储存 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : SR141716A 别名 SR-141716 SR-141716A SR141716 5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-1H- pyrazole-3-carboxamide hydrochloride : C22H21Cl3N4O . HCl 分子式 : 500.25 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1-piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride <=100% 化学文摘登记号(CAS158681-13-1 No.) 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1- piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1- piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (5-(4-Chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-N-1- piperidinyl-1H-pyrazole-3-carboxamide hydrochloride) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块16. 其他信息 进一步信息 版权所有：2013 Co. LLC. 公司。许可无限制纸张拷贝，仅限于内部使用。 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H319
• 警示性声明: P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 危害码 (欧洲): T,Xi
• 风险声明 (欧洲): 25-36
• 安全声明 (欧洲): 26-45
• 危险品运输编码: UN 2811 6.1 / PGIII

合成路线

2213-43-6 168273-05-0 ~% 158681-13-1

文献：WO2008/32330 A2, ; Page/Page column 7 ;

168273-06-1 ~% 158681-13-1

文献：WO2006/87732 A1, ; Page/Page column 6 ;

6285-05-8 ~% 158681-13-1

文献：Organic Preparations and Procedures International, , vol. 44, # 2 p. 164 - 168

5446-18-4 ~% 158681-13-1

文献：Organic Preparations and Procedures International, , vol. 44, # 2 p. 164 - 168

上下游产品

上游产品  5
2213-43-6 168273-05-0 168273-06-1 6285-05-8
5446-18-4
下游产品  1
168273-06-1