59338-93-1

• 常用中文名：阿立必利
• 常用英文名：Alizapride
• CAS号：59338-93-1
• 分子式：C₁₆H₂₁N₅O₂
• 分子量：315.37000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 多巴胺受体
• 发布时间：2018-05-18 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:17:15
• 阿利沙比利是一种有效的止吐药,作为多巴胺受体拮抗剂。阿利沙比利也用于人类消化系统疾病[1][3]。

名称

• 中文名: 阿立必利
• 英文名: N-((1-Allylpyrrolidin-2-yl)methyl)-6-methoxy-1H-benzo[d][1,2,3]triazole-5-carboxamide
• 中文别名: 6-甲氧基-N-{[1-(2-丙烯基)-2-吡咯烷基}甲基]-H-苯半三唑-5-甲酰胺; 吡苯三唑; N-[(1-烯丙基-2-吡咯烷基)甲基]-6-甲氧基-1H-苯并三唑-5-羧酰胺
• 英文别名: 6-methoxy-N-[(1-prop-2-enylpyrrolidin-2-yl)methyl]-2H-benzotriazole-5-carboxamide; EINECS 261-710-6; MFCD00867757

物化性质

• 密度: 1.224 g/cm3
• 沸点: 597.6ºC at 760 mmHg
• 熔点: 3360°C
• 分子式: C₁₆H₂₁N₅O₂
• 分子量: 315.37000
• 闪点: 315.2ºC
• 精确质量: 315.17000
• PSA: 83.14000
• LogP: 1.67550
• 稳定性:

  盐酸阿立必利(Alizapride Hydrochloride)：C16H21N5O2?HCl。[59338-87-3]。从甲醇-甲基乙基酮结晶，熔点206-208℃。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：88.72

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：257.6

  3、 等张比容（90.2K）：697.5

  4、 表面张力（dyne/cm）：53.7

  5、 极化率（10-24cm3）：35.17

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.5

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:6

  5.互变异构体数量:9

  6.拓扑分子极性表面积83.1

  7.重原子数量:23

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:433

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:1

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.性状：从丙酮结晶。

  2.熔点（℃）：139。

生物活性

• 描述: 阿利沙比利是一种有效的止吐药,作为多巴胺受体拮抗剂。阿利沙比利也用于人类消化系统疾病[1][3]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 多巴胺受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 多巴胺受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Dopamine 2 receptor

• 体内研究: 阿利沙比利(2.5、5、10、25μg/kg；SC；连续7天)显著减少从动物分离的脾巨噬细胞结合的IgG致敏红细胞[2]。动物模型：雄性Duncan-Hartley豚鼠[2]剂量：2.5、5、10、25μg/kg给药：阿利沙比利(2.5,5,10,25μg/kg；SC；连续7天)结果：降低IgG致敏RBC的清除率。
• 参考文献:

  [1]. P L Warzee, et al. Manometric study of the activity of alizapride on the motor function of the human sphincter of Oddi. J Clin Pharm Ther. 1988 Aug;13(4):281-4.

  [2]. Gomez, et al. Macrophage Fcgamma receptors expression is altered by treatment with dopaminergic drugs. Clinical immunology (Orlando, Fla.) vol. 90,3 (1999): 375-87.

  [3]. Seng, et al. Anti-emetic effect of high-dose metoclopramide vs alizapride--a randomised crossover study. British journal of clinical pharmacology vol. 38,3 (1994): 282-4.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DM1250000 CHEMICAL NAME : 1H-Benzotriazole-5-carboxamide, 6-methoxy-N-((1-(2-propenyl)-2-pyrrolidinyl)methyl)- CAS REGISTRY NUMBER : 59338-93-1 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C16-H21-N5-O2 MOLECULAR WEIGHT : 315.42 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 14 mg/kg/10H-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - headache Vascular - BP elevation not characterized in autonomic section REFERENCE : NEJMAG New England Journal of Medicine. (Massachusetts Medical Soc., 10 Shattuck St., Boston, MA 02115) V.198- 1928- Volume(issue)/page/year: 312,1125,1985

安全

• WGK德国: 3
• 海关编码: 2933990090

上下游产品

上游产品  0
下游产品  1
59338-92-0

制备

1：4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯经酰化对氨基保护后，再硝化、还原、亚硝化并环合，生成苯并三唑衍生物，水解脱去1位上的保护基，最后和2-氨甲基-N-烯丙基吡咯烷反应，即得阿立必利。
方法2：4-氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯直接硝化，再氢化还原，亚硝化环合生成苯并三唑衍生物，然后和2-氨甲基-N-烯丙基吡咯烷反应，得到阿立必利。
上述两种方法中的最后一步如按以下进行，可直接得到盐酸阿立必利：621g的6-甲氧基-1H-苯并三唑-5-羧酸、3L无水甲苯和425Gn-(1-烯丙基)-2-氨甲基吡咯烷一起回流5h。冷至50℃后，加入600ml的含氯化氢的乙醇溶液(350g氯化氢溶于1L乙醇)，此时温度升至70～80℃。冷至50℃，分离去甲苯层后，剩下的油状剩余物溶人3L甲醇，加热直至完全溶解。在其沸点温度下和150g活性炭一起过滤。往滤液中加入6L甲基乙基酮，然后冷至0℃，缓慢结晶出阿立必利。过滤，用500ml甲基乙基酮分2次洗，然后于50℃在通风干燥器中干燥。最后得687g的盐酸阿立必利，收率65%，熔点206-208℃。

海关

海关编码	2933990090
中文概述	2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
Summary	2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%