54301-15-4

• 常用中文名：盐酸胺苯吖啶
• 常用英文名：acridinyl anisidide
• CAS号：54301-15-4
• 分子式：C₂₁H₂₀ClN₃O₃S
• 分子量：429.92000
• 相关类别： 信号通路 自噬 自噬
• 发布时间：2018-02-22 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 12:19:37
• Amsacrine (mAMSA) 是肿瘤细胞 DNA 嵌入剂,还能抑制拓扑异构酶 II。

名称

• 中文名: 胺苯吖啶
• 英文名: Amsacrine hydrochloride
• 中文别名: 盐酸胺苯吖啶,安吖啶,胺苯吖啶,N-[4-(9-吖啶基氨基)-3-甲氧基苯基]甲基磺酰胺; N-[4-(9-吖啶基氨基)-3-甲氧基苯基]甲基磺酰胺; 安沙克林
• 英文别名: N-[4-(acridin-9-ylamino)-3-methoxyphenyl]methanesulfonamide,hydrochloride; Amsacrine (hydrochloride)

物化性质

• 沸点: 563ºC at 760 mmHg
• 熔点: 197-199ºC
• 分子式: C₂₁H₂₀ClN₃O₃S
• 分子量: 429.92000
• 闪点: 294.3ºC
• 精确质量: 429.09100
• PSA: 88.70000
• LogP: 6.54050
• 外观性状: 固体;Light yellow to Amber to Dark green powder to crystal
• 储存条件: 库房通风低温干燥
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:3

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:2

  6.拓扑分子极性表面积:88.7

  7.重原子数量:29

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:601

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:2

生物活性

• 描述: Amsacrine (mAMSA) 是肿瘤细胞 DNA 嵌入剂,还能抑制拓扑异构酶 II。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Topoisomerase II

• 体外研究: Amsacrine以浓度依赖性方式阻断HEK 293细胞和非洲爪蟾卵母细胞中的HERG电流,IC50值分别为209.4 nM和2.0μM。 Amsacrine引起激活(-7.6 mV)和失活(-7.6 mV)的电压依赖性的负向变化。通过amsacrine的HERG当前阻滞不依赖于频率[1]。对不同浓度m-AMSA的正常人淋巴细胞的体外研究显示,染色体畸变水平增加,范围从8％到100％,并且增加SCE,范围是研究的最低浓度的正常值的1.5倍(0.005μg/ mL)至正常值的12倍(0.25μg/ mL)[3]。 Amsacrine诱导的U937细胞凋亡的特征是caspase-9和caspase-3活化,细胞内Ca2 +浓度增加,线粒体去极化和MCL1下调。 Amsacrine通过降低其稳定性诱导MCL1下调。此外,amsacrine处理的U937细胞显示AKT降解和Ca2 +介导的ERK失活[4]。
• 体内研究: 在用不同剂量的安吖啶(0.5-12mg/kg)治疗的动物中,用9和12mg/kg治疗后,微核多色红细胞的频率显着增加。此外,本研究首次表明,amsacrine具有高致裂性发生率和低致气性发生率,而nocodazole在体内有丝分裂期具有高致气性和低致裂性发生率[2]。
• 动物实验: 在三个分开的实验中研究了小鼠[2] Amsacrine。在第一个实验中，通过腹膜内注射0.5,1.5和4.5mg / kg的Amsacrine处理动物，并在处理后24小时取样骨髓。在此采样时间的初步负MN结果导致Amsacrine使用30小时的采样时间。因此，在第二个实验中，用0.5,1.5和4.5mg / kg的Amsacrine处理小鼠，并在处理后30小时取样骨髓。通过参考早期研究选择Amsacrine的剂量和取样时间，并且所选剂量在用于人化学疗法的剂量范围内。结果再次表明，小鼠骨髓中的微核率不受任何选定剂量的试验剂处理的影响，在30小时取样时间，因此，在第三个实验中，小鼠用6,9处理治疗后24和30小时取样12mg / kg的Amsacrine和骨髓。
• 参考文献:

  [1]. Thomas D, et al. Inhibition of cardiac HERG currents by the DNA topoisomerase II inhibitor amsacrine: mode of action. Br J Pharmacol. 2004 Jun;142(3):485-94.

  [2]. Attia SM. Molecular cytogenetic evaluation of the mechanism of genotoxic potential of amsacrine and nocodazole in mouse bone marrow cells. J Appl Toxicol. 2013 Jun;33(6):426-33.

  [3]. Kao-Shan CS, et al. Cytogenetic effects of amsacrine on human lymphocytes in vivo and in vitro. Cancer Treat Rep. 1984 Jul-Aug;68(7-8):989-97.

  [4]. Lee YC, et al. Amsacrine-induced apoptosis of human leukemia U937 cells is mediated by the inhibition of AKT- and ERK-induced stabilization of MCL1. Apoptosis. 2017 Mar;22(3):406-420.

MSDS

1.1 产品标识符 : Amsacrine hydrochloride 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 m-AMSA 4-(9-Acridinylamino)-N-(methanesulfonyl)-m-anisidinehydrochloride 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别3) 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词危险 危险申明 H301吞咽会中毒 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P301 + P310如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P304 + P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P330漱口。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : m-AMSA 别名 4-(9-Acridinylamino)-N-(methanesulfonyl)-m-anisidinehydrochloride : C21H19N3O3S · HCl 分子式 : 429.92 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Amsacrine hydrochloride - CAS 号54301-15-4 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 消化系统失调 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 戴呼吸罩。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 对光线敏感 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息以前和操作过此产品之后立即洗手。 个体防护设备 眼/面保护 面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US） 或P2型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 粉末 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 197 - 199 °C - lit. f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 老鼠 - 181 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 细胞突变性-体外试验 - 老鼠 - 白细胞 DNA损伤 细胞突变性-体外试验 - 仓鼠 - 子宫 姐妹染色单体互换 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞会中毒。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 消化系统失调 附加说明 化学物质毒性作用登记: PB1081000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: 2811国际海运危规: 2811国际空运危规: 2811 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Amsacrine hydrochloride) 国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (Amsacrine hydrochloride) 国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (Amsacrine hydrochloride) 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: 6.1国际海运危规: 6.1国际空运危规: 6.1 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: III国际海运危规: III国际空运危规: III 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正 确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。 参见发票或包装条的反面。 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : PB1081000 CHEMICAL NAME : Methanesulfon-m-anisidide, 4'-(9-acridinylamino)-, monohydrochloride CAS REGISTRY NUMBER : 54301-15-4 LAST UPDATED : 198706 DATA ITEMS CITED : 7 MOLECULAR FORMULA : C21-H19-N3-O3-S.Cl-H MOLECULAR WEIGHT : 429.95 WISWESSER LINE NOTATION : T C666 BNJ IMR BO1 DMSW1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 181 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 20560 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 110 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value MUTATION DATA TYPE OF TEST : Sister chromatid exchange TEST SYSTEM : Rodent - hamster Ovary DOSE/DURATION : 50 ug/L REFERENCE : JNCIAM Journal of the National Cancer Institute. (Washington, DC) V.1-60, 1940-78. For publisher information, see JJIND8. Volume(issue)/page/year: 60,1155,1978

安全

• 符号: GHS06
• 信号词: Danger
• 危害声明: H301-H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P301 + P310-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;Gloves;type P2 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): T:Toxic;
• 风险声明 (欧洲): R25;R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S45
• 危险品运输编码: UN 2811
• WGK德国: 3.0
• RTECS号: PB1081000
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2935009090

合成路线

57165-05-6 ~% 54301-15-4

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 30, # 4 p. 652 - 658

16292-88-9 ~% 54301-15-4

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 30, # 4 p. 652 - 658

20628-19-7 ~% 54301-15-4

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 30, # 4 p. 652 - 658

1207-69-8 57165-06-7 ~% 54301-15-4

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 30, # 4 p. 652 - 658

上下游产品

上游产品  5
1207-69-8 57165-06-7 57165-05-6 16292-88-9
20628-19-7
下游产品  0

海关

海关编码	2935009090
中文概述	2935009090 其他磺（酰）胺. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:35.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2935009090 other sulphonamides VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:35.0%