635323-95-4

• 常用中文名：F-15599
• 常用英文名：F-15599
• CAS号：635323-95-4
• 分子式：C₁₉H₂₁ClF₂N₄O
• 分子量：394.84600
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 5-HT受体
• 发布时间：2017-05-06 00:01:05
• 更新时间：2024-01-24 11:26:07
• F-15599 是一种高度选择性的 5-HT1A receptor 激动剂,Ki 值为 3.4 nM。

名称

• 中文名: F-15599
• 英文名: (3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyrimidin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
• 英文别名: gtpl3924; f-15,599; F-15599

物化性质

• 分子式: C₁₉H₂₁ClF₂N₄O
• 分子量: 394.84600
• 精确质量: 394.13700
• PSA: 58.12000
• LogP: 3.64040
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: F-15599 是一种高度选择性的 5-HT1A receptor 激动剂,Ki 值为 3.4 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Ki: 3.4 nM (5-HT1A receptor)[2]

• 体内研究: F15599(0.06或0.12 mg/kg)显着降低了I-DOPA诱导的运动障碍(LID),而不影响大鼠的运动表现。用F15599治疗的大鼠表现出较少的LID和轻度5-HT综合征,高剂量30μg/μL[1]。 F15599(0.0625,0.125,0.25,0.5和1.0 mg/kg,i,p,)导致攻击潜伏期的显着和剂量依赖性(MED = 0.125 mg/kg)延迟,并且有效降低(ID50 = 0.095mg/kg)针对入侵者大鼠的攻击行为量。从0.25毫克/千克剂量开始,F15599诱导出明显的所谓5-羟色胺综合征的迹象,其特征是扁平的身体姿势,头部挥动,下唇收缩和后肢外展,导致行为不活动评分增加和社会脱离[2]。 F15599增加内侧前额叶皮质(mPFC)中锥体神经元的放电率从0.2μg/ kg静脉注射,并且在剂量> 10倍(最小有效剂量8.2μg/ kg静脉注射)的情况下降低背中缝5-羟色胺能神经元的放电率。 F15599增加mPFC中的多巴胺输出(这种效应取决于突触后5-HT1A受体的激活),ED50为30μg/ kg ip,而它降低海马5-HT释放(仅依赖于5-HT1A自身受体激活的作用) ED50为240μg/ kg ip [3]。
• 动物实验: 简而言之，在这个范例中，将雄性大鼠单独圈养在具有输卵管结扎雌性的大观察笼（80×55×50cm）中以避免社会隔离并允许性行为，从而促进领土行为。在1周后，在与最不熟悉的雄性同种（WTG大鼠）最多10分钟的对抗期间连续3天测试进攻性攻击行为的基线水平。在该社交激发试验开始前约60分钟将实验大鼠的雌性伴侣从家庭观察笼中取出。幼稚雄性WTG大鼠，在透明的马克隆IV型笼中以3个为一组进行社交圈养，用作同种入侵动物（平均体重372±9.5g和3.5-4个月龄）。在前3次测试期间，在居民第一次完全攻击后立即移除入侵者，并记录攻击等待时间（ALT）。实验组根据ALT和第四次基线测试（第4天）期间进行的攻击行为水平进行平衡，在此期间记录和分析全部行为。只有攻击的动物（即ALT <600 s）才包括在实验组中。非攻击性个体（144个中的11个）被排除在本研究之外。在第二天（第5天），载体（无菌超纯水，n = 19和n = 20）或F15599（0.0625,0.125,0.25,0.5和1.0mg / kg，IP，实验1，n = 45）在10分钟对抗前30分钟给予F13714（0.003,0.006,0.012,0.025,0.062,0.125,0.250，IP，实验2，n = 50），与无药物的陌生入侵者同种，并再次记录它们的行为。此外，在实验3中，用载体/载体（UP），载体/ F15599（0.1mg / kg）或F13714，WAY-100635（0.3mg / kg）/载体或WAY100635（0.3）处理后30分钟测试动物。 mg / kg）/ F15599（0.1mg / kg）或F13714。每个治疗组由6-8名受试者组成（总共n = 41只动物）。
• 参考文献:

  [1]. Meadows SM, et al. Characterizing the differential roles of striatal 5-HT1A auto- and hetero-receptors in the reduction of l-DOPA-induced dyskinesia. Exp Neurol. 2017 Jun;292:168-178.

  [2]. de Boer SF, et al. Anti-aggressive effects of the selective high-efficacy 'biased' 5-HT₁A receptor agonists F15599 and F13714 in male WTG rats. Psychopharmacology (Berl). 2016 Mar;233(6):937-47.

  [3]. Lladó-Pelfort L, et al. Preferential in vivo action of F15599, a novel 5-HT(1A) receptor agonist, at postsynaptic 5-HT(1A) receptors. Br J Pharmacol. 2010 Aug;160(8):1929-40.