F-15599

更新时间：2025-11-26 14:22:53

F-15599结构式	常用名	F-15599	英文名	F-15599
	CAS号	635323-95-4	分子量	394.84600
	密度	N/A	沸点	N/A
	分子式	C₁₉H₂₁ClF₂N₄O	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	N/A

F-15599用途

F-15599 是一种高度选择性的 5-HT1A receptor 激动剂，K_i 值为 3.4 nM。

中文名	F-15599
英文名	(3-chloro-4-fluorophenyl)-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyrimidin-2-yl)methylamino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
英文别名	更多

描述	F-15599 是一种高度选择性的 5-HT1A receptor 激动剂,Ki 值为 3.4 nM。
相关类别	信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 5-HT受体信号通路 >> 神经信号通路 >> 5-HT受体研究领域 >> 神经疾病
靶点实验	Ki: 3.4 nM (5-HT1A receptor)[2]
体内研究	F15599(0.06或0.12 mg/kg)显着降低了I-DOPA诱导的运动障碍(LID),而不影响大鼠的运动表现。用F15599治疗的大鼠表现出较少的LID和轻度5-HT综合征,高剂量30μg/μL[1]。 F15599(0.0625,0.125,0.25,0.5和1.0 mg/kg,i,p,)导致攻击潜伏期的显着和剂量依赖性(MED = 0.125 mg/kg)延迟,并且有效降低(ID50 = 0.095mg/kg)针对入侵者大鼠的攻击行为量。从0.25毫克/千克剂量开始,F15599诱导出明显的所谓5-羟色胺综合征的迹象,其特征是扁平的身体姿势,头部挥动,下唇收缩和后肢外展,导致行为不活动评分增加和社会脱离[2]。 F15599增加内侧前额叶皮质(mPFC)中锥体神经元的放电率从0.2μg/ kg静脉注射,并且在剂量> 10倍(最小有效剂量8.2μg/ kg静脉注射)的情况下降低背中缝5-羟色胺能神经元的放电率。 F15599增加mPFC中的多巴胺输出(这种效应取决于突触后5-HT1A受体的激活),ED50为30μg/ kg ip,而它降低海马5-HT释放(仅依赖于5-HT1A自身受体激活的作用) ED50为240μg/ kg ip [3]。
动物实验	简而言之，在这个范例中，将雄性大鼠单独圈养在具有输卵管结扎雌性的大观察笼（80×55×50cm）中以避免社会隔离并允许性行为，从而促进领土行为。在1周后，在与最不熟悉的雄性同种（WTG大鼠）最多10分钟的对抗期间连续3天测试进攻性攻击行为的基线水平。在该社交激发试验开始前约60分钟将实验大鼠的雌性伴侣从家庭观察笼中取出。幼稚雄性WTG大鼠，在透明的马克隆IV型笼中以3个为一组进行社交圈养，用作同种入侵动物（平均体重372±9.5g和3.5-4个月龄）。在前3次测试期间，在居民第一次完全攻击后立即移除入侵者，并记录攻击等待时间（ALT）。实验组根据ALT和第四次基线测试（第4天）期间进行的攻击行为水平进行平衡，在此期间记录和分析全部行为。只有攻击的动物（即ALT <600 s）才包括在实验组中。非攻击性个体（144个中的11个）被排除在本研究之外。在第二天（第5天），载体（无菌超纯水，n = 19和n = 20）或F15599（0.0625,0.125,0.25,0.5和1.0mg / kg，IP，实验1，n = 45）在10分钟对抗前30分钟给予F13714（0.003,0.006,0.012,0.025,0.062,0.125,0.250，IP，实验2，n = 50），与无药物的陌生入侵者同种，并再次记录它们的行为。此外，在实验3中，用载体/载体（UP），载体/ F15599（0.1mg / kg）或F13714，WAY-100635（0.3mg / kg）/载体或WAY100635（0.3）处理后30分钟测试动物。 mg / kg）/ F15599（0.1mg / kg）或F13714。每个治疗组由6-8名受试者组成（总共n = 41只动物）。
参考文献	[1]. Meadows SM, et al. Characterizing the differential roles of striatal 5-HT1A auto- and hetero-receptors in the reduction of l-DOPA-induced dyskinesia. Exp Neurol. 2017 Jun;292:168-178. [2]. de Boer SF, et al. Anti-aggressive effects of the selective high-efficacy 'biased' 5-HT₁A receptor agonists F15599 and F13714 in male WTG rats. Psychopharmacology (Berl). 2016 Mar;233(6):937-47. [3]. Lladó-Pelfort L, et al. Preferential in vivo action of F15599, a novel 5-HT(1A) receptor agonist, at postsynaptic 5-HT(1A) receptors. Br J Pharmacol. 2010 Aug;160(8):1929-40.

分子式	C₁₉H₂₁ClF₂N₄O
分子量	394.84600
精确质量	394.13700
PSA	58.12000
LogP	3.64040
InChIKey	WAAXKNFGOFTGLP-UHFFFAOYSA-N
SMILES	Cc1cnc(CNCC2(F)CCN(C(=O)c3ccc(F)c(Cl)c3)CC2)nc1
储存条件	2-8℃

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain start/stop: M626-G740
来源：ChEMBL
靶标：Peregrin
External Id：CHEMBL4650107

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M1-L298
来源：ChEMBL
靶标：Cyclin-dependent kinase 2
External Id：CHEMBL5062802

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M26-R383
来源：ChEMBL
靶标：Glycogen synthase kinase-3 beta
External Id：CHEMBL5066367

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M626-G740
来源：ChEMBL
靶标：Peregrin
External Id：CHEMBL5062651

实验名称：Bias factor, ratio of biased agonist activity at human recombinant 5-HT1A receptor st...
来源：ChEMBL
靶标：5-hydroxytryptamine receptor 1A
External Id：CHEMBL4707398

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: M26-R383
来源：ChEMBL
靶标：Glycogen synthase kinase-3 beta
External Id：CHEMBL5065589

实验名称：Thermal Shift Assay. Domain: start/stop: S229-K512
来源：ChEMBL
靶标：Tyrosine-protein kinase ABL1
External Id：CHEMBL5060015

实验名称：Biased agonist activity at human recombinant 5-HT1A receptor stably expressed in CHO-...
来源：ChEMBL
靶标：5-hydroxytryptamine receptor 1A
External Id：CHEMBL4707453

实验名称：Biased agonist activity at human recombinant 5-HT1A receptor stably expressed in CHO-...
来源：ChEMBL
靶标：5-hydroxytryptamine receptor 1A
External Id：CHEMBL4707452

实验名称：GPCR beta-arrestin recruitment assay with target: FPR2 Assay Type: PRESTO-Tango Conce...
来源：ChEMBL
靶标：N-formyl peptide receptor 2
External Id：CHEMBL5209826

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