中文名 | AZD2932 |
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英文名 | Benzeneacetamide, 4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N-[1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-4-yl] |
英文别名 |
2-{4-[(6,7-Dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]phenyl}-N-(1-isopropyl-1H-pyrazol-4-yl)acetamide
Benzeneacetamide, 4-[(6,7-dimethoxy-4-quinazolinyl)oxy]-N-[1-(1-methylethyl)-1H-pyrazol-4-yl]- AZD2932 |
描述 | AZD2932是有效的多靶点激酶抑制剂,细胞试验中的抑制VEGFR2,PDGFβ,PDGFβ 和 PDGFβ 的 IC50 值分别为8,4,7,9 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
VEGFR2:8 nM (IC50) PDGFRβ:4 nM (IC50) FLT3:7 nM (IC50) c-Kit:9 nM (IC50) |
体外研究 | AZD2932具有针对PDGFβ,VEGFR-2,Flt-3和c-Kit的有效且平衡的特征。它不抑制各种细胞色素P450同种型,最差的IC50与2C9(8.0μM)相比。 AZD2932对hERG没有活性(IC50 =137μM)[1]。 |
体内研究 | 每天两次口服给药(bid)AZD2932 10小时导致对照动物终止当天50和12.5mg/kg剂量的显着肿瘤生长抑制为64%。携带非PDGFβ表达肿瘤细胞的异种移植物也对AZD2932治疗敏感:Calu-6肿瘤的生长在50和12.5mg/kg bid下被抑制81%和72%,并且LoVo肿瘤在50mg/kg bid下被抑制67%。是由于AZFR2932对VEGFR2的有效活性以及由于PDGFR a和b抑制对周细胞和肿瘤相关成纤维细胞的潜在影响。 AZD2932以3-50mg/kg bid间隔10小时,以1:1的比例对p-VEGFR2和p-PDGFβ进行60-80%的抑制[1]。 |
动物实验 | 小鼠:为了证实AZD2932对PDGFβ和VEGFR-2磷酸化具有相似的效力,携带C6肿瘤的雌性裸鼠在剔除前5分钟和最后一剂AZD2932和肺部后6小时静脉注射VEGF-A和PDGFBB。之后立即切除。通过蛋白质印迹分析肺裂解物的总和磷酸化VEGFR-2和PDGFβ[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 676.9±55.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C24H25N5O4 |
分子量 | 447.486 |
闪点 | 363.2±31.5 °C |
精确质量 | 447.190643 |
PSA | 100.39000 |
LogP | 3.18 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.1 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.629 |
储存条件 | -20℃ |