357-70-0

• 常用中文名：加兰他敏
• 常用英文名：Galantamine
• CAS号：357-70-0
• 分子式：C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量：287.353
• 相关类别： 生物化工 天然产物
• 发布时间：2018-07-01 20:29:12
• 更新时间：2024-01-02 20:46:57
• Galanthamine 是一种有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,IC50 为 500 nM。

名称

• 中文名: 加兰他敏
• 英文名: galanthamine
• 中文别名: 11-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2ef][2]苯并氮杂卓-6-醇; 强肌
• 英文别名: MFCD00867189; 3,4-Dihydrogalanthamine; Galantamine; Nivalin; 6H-Benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol, 4a,5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-, (4aS,6R,8aS)-; Lycoremine; Galantamine Hydrobromide; (4aS,6R,8aS)-4a,5,9,10,11,12-Hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-ef][2]benzazepin-6-ol; Galanthamine

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 439.3±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 119-121ºC
• 分子式: C₁₇H₂₁NO₃
• 分子量: 287.353
• 闪点: 219.5±28.7 °C
• 精确质量: 287.152130
• PSA: 41.93000
• LogP: 1.75
• 外观性状: 灰白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.1 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.636
• 储存条件: -20°C Freezer
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:1.8

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:4

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积:41.9

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:440

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:3

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Galanthamine 是一种有效的乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂,IC50 为 500 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛
  研究领域 >> 神经疾病
  天然产物 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 0.5 μM (AChE)[1]

• 体外研究: 加兰他敏抑制AChE和BChE,IC50为0.5和8.5μM[1]。加兰他敏充当在永久转染的HEK 293细胞中表达的人α4β2AChR的正变构调节剂(PAM)。加兰他敏使(α4β2)2α5AChRs对1μMACh的响应增加高达220％,浓度非常低(EC50 = 0.25 nM)。使用FLEXstation测定仅检测到α4β2或(α4β2)2β3AChR的小增强(20％)。浓度为1μM及以上的加兰他敏可抑制所有三种AChR亚型[2]。
• 体内研究: 加兰他敏(0.3-3mg/kg,ip)的急性给药以时间和剂量依赖性方式增加海马中的IGF2 mRNA水平,但不增加前额皮质中的IGF2 mRNA水平。加兰他敏(3 mg/kg,ip)引起海马中成纤维细胞生长因子2 mRNA水平的瞬时增加和脑源性神经营养因子mRNA水平的降低,而它不影响其他神经营养因子/生长因子的mRNA水平。加拉他敏诱导的海马IGF2 mRNA水平的增加被非选择性烟碱乙酰胆碱(ACh)受体(nAChR)拮抗剂Mecamylamine和选择性α7nAChR拮抗剂Methyllycaconitine阻断,但不受Telenzepine,一种优先的M1muscarinic ACh受体拮抗剂的阻断。此外,选择性α7nAChR激动剂PHA-543613增加IGF2 mRNA水平,而乙酰胆碱酯酶抑制剂Donepezil则不增加。加兰他敏还可以增加海马IGF2蛋白,后者被Methyllycaconitine阻断[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]在受控环境条件下（22±1°C; 12：12-h），将8周龄雄性ddY小鼠圈养在笼中（24 cm×17 cm×12 cm），每组5至6只动物。在实验中使用之前，在实验时使用光暗周期，在0800小时开灯，食物和水随意放置1周。总共使用453只小鼠，并且一次性用于各种目的。使用以下药物：美卡拉明，甲基乌头碱，氧代震颤素和西仑西平，以及加兰他敏，多奈哌齐和PHA-543613。将所有药物溶解在盐水（0.9％NaCl溶液）中。药物以10mL / kg的体积腹膜内（ip）（加兰他敏，多奈哌齐，美卡拉明，甲基甘氨酸，氧代震颤素）或皮下（sc）（PHA-543613，Telenzepine）给药。
• 参考文献:

  [1]. Melanie-Jayne R. Howes, et al. Acetylcholinesterase inhibitors of natural origin. International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical Sciences 3(SI 1):67-86.

  [2]. Kuryatov A, et al. Roles of accessory subunits in alpha4beta2(*) nicotinic receptors. Mol Pharmacol. 2008 Jul;74(1):132-43.

  [3]. Kita Y, et al. Galantamine increases hippocampal insulin-like growth factor 2 expression via α7 nicotinic acetylcholine receptors in mice. Psychopharmacology (Berl). 2013 Feb;225(3):543-51.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : LW5952100 CHEMICAL NAME : Galanthamine CAS REGISTRY NUMBER : 357-70-0 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 0093736 LAST UPDATED : 199706 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C17-H21-N-O3 MOLECULAR WEIGHT : 287.39 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 22900 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #5177082 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 10 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JMCMAR Journal of Medicinal Chemistry. (American Chemical Soc., Distribution Office Dept. 223, POB POB 57136, West End Stn., Washington, DC 20037) V.6- 1963- Volume(issue)/page/year: 37,689,1994 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 14 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #4550113

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 2942000000

合成路线

上下游产品

上游产品  10
510-77-0 109606-37-3 313047-12-0 869369-22-2
1953-04-4 722499-71-0 722499-74-3 722499-80-1
722499-73-2 722499-72-1
下游产品  7
60755-80-8 41303-74-6 357-70-0 510-77-0
134332-50-6 138963-44-7 1953-04-4

海关

海关编码	2942000000