981-15-7

• 常用中文名：臭椿酮
• 常用英文名：Ailanthone
• CAS号：981-15-7
• 分子式：C₂₀H₂₄O₇
• 分子量：376.400
• 相关类别： 天然产物 萜类
• 发布时间：2018-03-22 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 13:39:25
• Ailanthone (Δ13-Dehydrochaparrinone) 是有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂, 抑制完整雄激素受体,和持续活跃剪切变体的 IC50 值分别为 69 nM 和309 nM。

名称

• 中文名: 臭椿酮
• 英文名: ailanthone
• 英文别名: Picrasa-3,13(21)-diene-2,16-dione, 11,20-epoxy-1,11,12-trihydroxy-, (1β,11β,12α)-; 13,21-Didehydrochaparrinone; Ailanthone; Picrasa-3,13(21)-diene-2,16-dione, 11,20-epoxy-1,11,12-trihydroxy-, (1β,11β,12α,14ξ)-; (1β,11β,12α,14ξ)-1,11,12-Trihydroxy-11,20-epoxypicrasa-3,13(21)-diene-2,16-dione; (1β,11β,12α)-1,11,12-Trihydroxy-11,20-epoxypicrasa-3,13(21)-diene-2,16-dione

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 641.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₄O₇
• 分子量: 376.400
• 闪点: 231.6±25.0 °C
• 精确质量: 376.152191
• PSA: 113.29000
• LogP: -0.76
• 蒸汽压: 0.0±4.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.640
• 储存条件: 2-8C

生物活性

• 描述: Ailanthone (Δ13-Dehydrochaparrinone) 是有效的雄激素受体 (androgen receptor (AR)) 抑制剂, 抑制完整雄激素受体,和持续活跃剪切变体的 IC50 值分别为 69 nM 和309 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 雄激素受体
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 炎症/免疫
  天然产物 >> 其他
• 靶点:

  IC50: 69 nM (Full-length androgen receptor), 309 nM (AR1-651)[1]

• 体外研究: Ailanthone是全长AR(AR-FL)和组成型活性截短AR剪接变体(AR-Vs)的有效抑制剂。 Ailanthone与共伴侣蛋白p23结合并阻止AR与HSP90的相互作用,从而导致AR-伴侣复合物的破坏,随后泛素/蛋白酶体介导的AR降解以及其他p23客户包括AKT和Cdk4,以及下调AR及其在PCa细胞系和原位动物肿瘤中的靶基因。此外,Ailanthone阻断CRPC的肿瘤生长和转移[1]。已经显示,Ailanthone对几种癌细胞系具有生长抑制作用,包括HepG2,Hep3B,R-HepG2,Jurkat,HeLa,MCF-7,MDA-MB-231和A549细胞。 Ailanthone通过诱导线粒体介导的细胞凋亡和G0/G1细胞周期停滞来抑制Huh7细胞的生长。 Ailanthone诱导的细胞凋亡是线粒体介导的,并参与Huh7细胞中的PI3K/AKT信号通路[2]。
• 体内研究: 不仅ip给药而且对Ailanthone的口服给药具有阻止CRPC异种移植物生长的优异效率。在药代动力学研究中,Ailanthone在水中具有良好的溶解性和良好的生物利用度(> 20％)。此外,尽管在治疗过程中没有达到稳定的血浆药物浓度状态,但Ailanthone有效抑制了CRPC肿瘤的生长[1]。
• 细胞实验: 对于SRB测定，将细胞在完全RPMI 1640中培养并与指定浓度的Ailanthone一起温育，或将细胞维持在含有5％活性炭剥离的FBS，1nM DHT和所示化合物的新鲜无酚红RPMI 1640培养基中。 48或72小时后，然后固定细胞并用SRB测定法检测细胞生长。对于集落形成测定，将前列腺癌细胞与指定浓度的Ailanthone在完全RPMI 1640中孵育2周，然后用4％多聚甲醛固定细胞并用结晶紫染色。在显微镜下观察菌落，并对所有田地进行成像和计数。提出了菌落形成作为每种细胞系的载体对照的百分比[1]。
• 动物实验: 小鼠[1]在原位去势抗性前列腺癌异种移植模型中，给小鼠腹膜内注射Ailanthone（2mg / kg），MDV（10mg / kg）或DMSO（作为对照）。使用IVIS成像系统每周监测前列腺肿瘤生长和局部转移。使用Living Image和Xenogen软件[1]获取和分析生物发光信号的图像和测量值。
• 参考文献:

  [1]. He Y, et al. Ailanthone targets p23 to overcome MDV3100 resistance in castration-resistant prostate cancer. Nat Commun. 2016 Dec 13;7:13122.

  [2]. Zhuo Z, et al. Ailanthone Inhibits Huh7 Cancer Cell Growth via Cell Cycle Arrest and Apoptosis In Vitro and In Vivo. Sci Rep. 2015 Nov 3;5:16185.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KT0930000 CHEMICAL NAME : 2H-1,11c-(Epoxymethano)phenanthro(10,1-bc)pyran-5,10( 3H,6ah)-dione, 1,3a,4,7,7a,11,11a,11b- octahydro-8,11a-beta-dimethyl-3-methylene-1-alpha,2-b eta,11-beta-trihydrox y- CAS REGISTRY NUMBER : 981-15-7 LAST UPDATED : 199303 DATA ITEMS CITED : 2 MOLECULAR FORMULA : C20-H24-O7 MOLECULAR WEIGHT : 376.44 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 9800 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : PSSGAR Parassitologia. (Parassitologia, E. Biocca, A. Corradetta, Leonardo, via Baglivi 5, 00161 Roma, Italy) V.1- 1959- Volume(issue)/page/year: 10,215,1968 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 31400 ug/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : EJMCA5 European Journal of Medicinal Chemistry--Chimie Therapeutique. (Editions Scientifiques Elsevier, 29 rue Buffon, F-75005, Paris, France) V.9- 1974- Volume(issue)/page/year: 26,345,1991

合成路线

89353-91-3 ~% 981-15-7

文献：Naora, Hirokazu; Ishibashi, Masami; Furuno, Tetsuo; Tsuyuki, Takahiko; Murae, Tatsushi; et al. Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1983 , vol. 56, # 12 p. 3694 - 3698

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