79350-37-1

• 常用中文名：头孢克肟
• 常用英文名：Cefixime
• CAS号：79350-37-1
• 分子式：C₁₆H₁₅N₅O₇S₂
• 分子量：453.450
• 相关类别： 原料药 抗生素类药物 头孢菌素类药
• 发布时间：2018-08-02 16:47:07
• 更新时间：2024-01-02 06:40:31
• Cefixime是第三代头孢菌素类抗生素, 用于治疗一些细菌感染。

名称

• 中文名: 头孢克肟 三水合物
• 英文名: cefixime
• 中文别名: 头孢克肟
• 英文别名: Cefspan; Oroken; (6R,7R)-7-({(2-Amino-1,3-thiazol-4-yl)[(carboxymethoxy)imino]acetyl}amino)-8-oxo-3-vinyl-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-[[2-(2-amino-4-thiazolyl)-2-[(carboxymethoxy)imino]acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-, (6R,7R)-; Saprax; Suprax; Cefixime; CFIX; MFCD03788802; fk027; Cefixim; Unixime

物化性质

• 密度: 1.9±0.1 g/cm3
• 熔点: 218-225°C
• 分子式: C₁₆H₁₅N₅O₇S₂
• 分子量: 453.450
• 精确质量: 453.041290
• PSA: 238.05000
• LogP: 1.00
• 外观性状: 白色至灰白色粉末或灰白色晶体粉末
• 折射率: 1.811
• 储存条件: Hygroscopic, Refrigerator, Under Inert Atmosphere
• 水溶解性: 55.11 mg/L
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：130.08

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：302.7

  3、 等张比容（90.2K）：898.9

  4、 表面张力（dyne/cm）：77.7

  5、 极化率（10-24cm3）：51.57

• 更多:

  1.性状：白色或浅黄色结晶性粉末，无臭或略有异臭。

  2.溶解度：易溶于乙醇或二甲亚砜，微溶于丙酮，几不溶于乙醇、己烷、乙酸乙酯或水。

生物活性

• 描述: Cefixime是第三代头孢菌素类抗生素, 用于治疗一些细菌感染。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性峨。小鼠，大鼠(mg/kg)：全部＞10000口服；5000，7000静脉注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : XI0367200 CHEMICAL NAME : 5-Thia-1-azabicyclo(4.2.0)oct-2-ene-2-carboxylic acid, 7-(((2-amino-4-thiazolyl) (carboxymethoxy)imino)acetylamino)-3-ethenyl-8-oxo-, (6R-(6-alpha,7-beta(Z)))- CAS REGISTRY NUMBER : 79350-37-1 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C16-H15-N5-O7-S2 MOLECULAR WEIGHT : 453.48 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 6990 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >10 gm/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 4420 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >600 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - hypermotility, diarrhea REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Mammal - dog DOSE/DURATION : >3200 mg/kg TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - nausea or vomiting Kidney, Ureter, Bladder - structural or functional changes in ureter Nutritional and Gross Metabolic - weight loss or decreased weight gain REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 371 gm/kg/53W-C TOXIC EFFECTS : Kidney, Ureter, Bladder - other changes Endocrine - other changes Related to Chronic Data - death REFERENCE : KSRNAM Kiso to Rinsho. Clinical Report. (Yubunsha Co., Ltd., 1-5, Kanda Suda-Cho, Chiyoda-ku, KS Bldg., Tokyo 101, Japan) V.1- 1960- Volume(issue)/page/year: 20,3509,1986

安全

• 危害码 (欧洲): Xn: Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R42/43
• 安全声明 (欧洲): S22-S36/37-S45
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2941905990

合成路线

88621-01-6 ~% 79350-37-1

文献：WO2006/67806 A1, ; Page/Page column 9-10 ;

制备

方法1：以7-ACA为原料。
7-ACA(18.7g，67mmol)悬浮于120ml水和120ml甲醇的混合溶液中，在-20℃下滴加氢氧化钠(5.5g，142mmo1)溶18ml水的溶液，在-10～-20℃下搅拌25min，用浓盐酸中和至Ph：7.5。在15℃下加入水杨醛(10.7g，87.6mmo1)，然后搅拌1h。加入二苯基重氮甲烷(15.7g，80.9mmo1)在85ml乙酸乙酯的溶液，继续搅拌1h。在反应过程中，用1mol/L盐酸保持反应液的Ph值为4.0～4.5。反应液用550ml乙酸乙酯提取，提取液用盐水洗，减压浓缩。剩余物用石油醚浸渍，得29.6g化合物(I)，收率78.1%，熔点97～98.5℃(分解)。化合物(I)(1.01g，2mmo1)溶于10ml二氯甲烷，在-30℃下加入五氯化磷(0.46g，2.2mmo1)和吡啶(0.176g，2.2mmo1)，在-20～-30℃下搅拌1h。将反应液倾入冰水，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。得0.9g化合物(Ⅱ)，收率85.7%，熔点180.5～182.0℃。
化合物(Ⅱ)(4.0g，7.6mmo1)溶于10ml二甲基甲酰胺，在冷却和搅拌下加入三苯膦(2.2g，8.4mmo1)。加毕，在室温下搅拌2h。将反应液倾入250ml异丙醇中，过滤收集沉淀(6.7g)。将该沉淀溶于10ml二氯甲烷和5ml水，加入17.4ml 36%甲醛水溶液。用10%碳酸钠水溶液调至Ph=9.0。在室温下搅拌1h后，用20ml二氯甲烷提取。提取液用盐水洗，干燥，减压浓缩。得3.0g化合物(Ⅲ)，收率78.9%，熔点180.5～182℃(分解)。
化合物(Ⅲ)(18.96g，38.2mmo1)溶于135ml乙酸乙酯和34ml乙醇的混合液中，在室温下加入5.7ml浓盐酸，搅拌1.5h。过滤收集沉淀，用乙酸乙酯洗，干燥。得11。32g化合物(Ⅳ)，收率69%，熔点172～173℃(分解)。
在-5～0℃和搅拌下，往二甲基甲酰胺(3.66g，50.1mmo1)和80ml四氢呋喃中，滴加三氯氧磷(7.7g，50.1mmo1)，搅拌30min得到Vismeier试剂。在冰浴冷却下，加入化合物(V)(13.8g，41.8mmo1)，再搅拌1h得到化合物(V)的活性溶液。在-20℃下，将该溶液加到化合物(Ⅳ)(15g，34.9mmo1)和N-(三甲基硅基)乙酰胺(MSA)(32g，244mo1)在150ml乙酸乙酯的溶液中，继续搅拌30min。加入乙酸乙酯和水，分出有机层，用5%碳酸氢钠溶液和盐水洗，干燥。减压浓缩，剩余物用异丙醇浸渍，得23.1g化合物(Ⅵ)，收率97.5％
化合物(Ⅵ)(19.0g，28.0mmo1)溶于380ml甲醇，在室温下加入浓盐酸(11.6g，112mmo1)，搅拌1h。用5%碳酸氢钠水溶液中和，减压浓缩。剩余物溶于乙酸乙酯后，用盐水洗，干燥。减压浓缩，剩余物用异丙醇浸渍，得15.3g化合物(Ⅶ)，收率84.1%。
化合物(Ⅶ)(15.0g，23mmo1)溶于15ml苯甲醚，在冰浴冷却下，加入60ml三氟乙酸。加毕，在室温下搅拌80min。在搅拌下，将该反应液滴加到600ml异丙醇中。过滤收集产生的沉淀，溶于5%碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯洗。用5%盐酸将该水溶液调至Ph=6.0，用大孔非离子吸收树脂(Diaion HP-20)柱层析，用水洗脱。在冷却下，用10％盐酸将流出液酸化至Ph=2.3。过滤收集沉淀，干燥，得3.55g头孢克肟，收率34.1%。
方法2：以脱乙酰头孢菌素C为原料。
脱乙酰头孢菌素C钠盐(118.6g，0.3mo1)溶于1.0L水和0.6L丙酮，在10～15℃下加入苯甲酰氯(42.1g，0.3mo1)，在加入过程中，用20％碳酸钠溶液保持反应液的Ph值在6.5～7.5。加毕，在10～15℃下搅拌1h。减压蒸去丙酮，剩下的水溶液用乙酸乙酯洗。往水溶液中加入300ml乙酸乙酯，加入重氮二苯甲烷(135.8g，0.75mo1)在1.0L乙酸乙酯中的溶液。用浓盐酸调至Ph=3.5后，在室温下搅拌1.5h。再用浓盐酸将反应液调至Ph=2.5后，分出有机层，用盐水洗，干燥，减压浓缩。剩余物溶于400ml丙酮，加入4.0L异丙醚。收集沉淀，得224.8g化合物(Ⅷ)，收率92.5%。
化台物(Ⅷ)(100g，0.123mo1)溶于600ml二氯甲烷，在-30℃下加入五氯化磷(25.6g，0.123mo1)，再加入吡啶(9.8g，0.123mo1)。在-20～10℃下搅拌1h后，将反应液倾入500ml二氯甲烷和300ml水的混合液中。分出二氯甲烷层，用盐水洗，干燥，减压l浓缩。剩余物用异丙醚浸渍，得114.5g粉末状的化合物(Ⅸ)，收率98%。
化合物(Ⅸ)(102g，0.123mo1)溶于300ml二甲基甲酰胺，在35℃下加入碘化钠(18.4g，0.123mo1)，搅拌30min。加入三苯膦(48.5g，0.185mo1)，在35～38℃下搅拌1h。减压浓缩至剩2/3体积后，将其滴加到5.0L异丙醇中。过滤收集沉淀，用异丙醚洗，干燥。减压浓缩，剩余的固体约123.5g溶于1.0L二氯甲烷，在25℃下加入300ml 36%甲醛，搅拌2h，并用20%碳酸钠保持Ph值为9.0。反应结束后，用10%盐酸调至Ph=5.0。分出有机层，用盐水洗，减压蒸发。剩余物用乙酸乙酯浸渍，得63.5g粉状末的化合物(X)，收率75.8%。
在5℃下，往五氯化磷(15.5g，74.4mmo1)在200ml二氯甲烷的溶液中，加入吡啶(5.9g，74.4mmo1)，搅拌20min。在5℃下加入化合物(X)，搅拌2h，冷至-40℃，一次性加入同样冷至-40℃的120ml甲醇。反应液在1h内缓慢升至20℃。反应液减压浓缩，剩余物用300ml乙酸乙酯和50ml水浸渍。过滤收集沉淀，用50ml异丙醇洗2次，再用50ml异丙醚洗。得8.4g结晶状的化合物(Ⅳ)，收率79.0%。
化合物(Ⅳ)再和方法1一样反应得到头孢克肟。

侧链的制备：以乙酰乙酸乙酯为原料，在乙酸中亚硝化在2位引入羟肟，用硫酰氯氯化在4位引入氯，和硫尿环合得到噻唑衍生物，和三苯甲基氯反应以保护2位上的氨基，再和溴乙酸叔丁酯反应，以在肟羟基的氧上引入乙酸基，氢氧化钠水解再氯化使成酰氯，即得到所需的噻唑侧链。

海关

海关编码	2941905990