508-02-1

• 常用中文名：齐墩果酸
• 常用英文名：Oleanic acid
• CAS号：508-02-1
• 分子式：C₃₀H₄₈O₃
• 分子量：456.700
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 肝病用药
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 21:10:54
• 齐墩果酸(Oleanolic Acid)是一具有抗癌活性的天然化合物。

名称

• 中文名: 齐墩果酸
• 英文名: oleanolic acid
• 中文别名: 齐墩果酸水合物; 土当归酸; 石竹素; 土当归酸水合物
• 英文别名: oleanoic acid; Oleanol; CARYOPHYLLIN; Oleanic acid; 3-beta-Hydroxyolean-12-en-28-oic acid; Oleanolicacid; Taraligenin; Guagenin; Araligenin; Oleanolic Acid Hydrate; MoMorgenin; MFCD00064914; Taragenin; Gledigeni; Oleanolic; Oleanolic Acid; EINECS 208-081-6

物化性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 553.5±50.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: >300 °C(lit.)
• 分子式: C₃₀H₄₈O₃
• 分子量: 456.700
• 闪点: 302.6±26.6 °C
• 精确质量: 456.360352
• PSA: 57.53000
• LogP: 9.06
• 外观性状: 淡黄色
• 蒸汽压: 0.0±3.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.557
• 储存条件:

  棕色玻璃瓶密光密封包装。低温干燥处存放。

• 稳定性:

  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

• 水溶解性: 可溶于：氯仿
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：133.57

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：414.9

  3、 等张比容（90.2K）：1077.0

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.4

  5、 极化率（10^-24cm³）：52.95

• 计算化学:

  1、 疏水参数计算参考值（XlogP）：7.5

  2、 氢键供体数量：2

  3、 氢键受体数量：3

  4、 可旋转化学键数量：1

  5、 互变异构体数量：

  6、 拓扑分子极性表面积（TPSA）：57.5

  7、 重原子数量：33

  8、 表面电荷：0

  9、 复杂度：885

  10、 同位素原子数量：0

  11、 确定原子立构中心数量：8

  12、 不确定原子立构中心数量：0

  13、 确定化学键立构中心数量：0

  14、 不确定化学键立构中心数量：0

  15、 共价键单元数量：1

• 更多:

  1. 性状：为白色结晶性粉末

  2. 熔点（ºC）：310

  3. 沸点（ºC,常压）：554

  4. 比旋光度（º）：［α］20D为83.3°

  5. 燃烧热（KJ/mol）：95.9

  6. 溶解性：几乎不溶于水，微溶于乙醇和氯仿。

生物活性

• 描述: 齐墩果酸(Oleanolic Acid)是一具有抗癌活性的天然化合物。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  天然产物 >> 萜类化合物和糖苷
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Human Endogenous Metabolite

• 体外研究: 齐墩果酸(OA)以剂量和时间依赖性方式抑制肺癌细胞的增殖,同时增加miR-122丰度。发现两种推定的miR-122靶标CCNG1和MEF2D被OA治疗下调[1]。 OA在正常组织来源的细胞中诱导自噬而没有细胞毒性。 OA诱导的自噬显示降低KRAS转化的正常细胞的增殖并损害其侵袭和锚定非依赖性生长[2]。
• 体内研究: 小鼠模型实验还证明OA通过诱导自噬抑制KRAS转化的乳腺上皮细胞MCF10A衍生的肿瘤异种移植物的生长[2]。在所有测试的癌细胞中,通过OA以剂量和时间依赖性方式激活MAPK途径,包括p-38 MAPK,JNK和ERK。 OA诱导p38 MAPK活化促进Bax和Bim的线粒体转位,并通过增强其磷酸化来抑制Bcl-2功能。 OA可诱导活性氧(ROS)依赖性ASK1活化,这一事件对于癌细胞中p38 MAPK依赖性细胞凋亡是必不可少的[3]。还证明p38 MAPK敲低A549肿瘤对生长抑制作用具有抗性。 OA [3]。在OA治疗的EAM小鼠中,Treg细胞的数量和IL-10和IL-35的产生显着增加,而促炎和促纤维化细胞因子显着减少[4]。
• 参考文献:

  [1]. Zhao X, et al. Oleanolic acid suppresses the proliferation of lung carcinoma cells by miR-122/Cyclin G1/MEF2D axis. Mol Cell Biochem. 2015 Feb;400(1-2):1-7.

  [2]. Liu J, et al. Oleanolic acid inhibits proliferation and invasiveness of Kras-transformed cells via autophagy. J Nutr Biochem. 2014 Nov;25(11):1154-60.

  [3]. Liu J, et al. p38 MAPK signaling mediates mitochondrial apoptosis in cancer cells induced by oleanolic acid. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(11):4519-25.

  [4]. Martín R, et al. Oleanolic acid modulates the immune-inflammatory response in mice with experimental autoimmune myocarditis and protects from cardiac injury. Therapeutic implications for the human disease. J Mol Cell Cardiol. 2014 Jul;72:250-62.

MSDS

齐墩果酸水合物 修改号码：5 模块1. 化学品 产品名称： Oleanolic Acid Hydrate 修改号码： 5 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)：齐墩果酸水合物 百分比： >98.0%(T) CAS编码： 508-02-1 分子式： C30H48O3·xH2O 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 齐墩果酸水合物 修改号码：5 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色：白色类白色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点： 311°C 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂] 溶于：氯仿 齐墩果酸水合物 修改号码：5 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳 模块11. 毒理学信息 急性毒性： orl-mus LD50:>2000 mg/kg orl-rat LD50:>2000 mg/kg ipr-mus LD50:1500 mg/kg ipr-rat LD50:>2 g/kg 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: RK0177965 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 齐墩果酸水合物 修改号码：5 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性：大鼠经静脉LD50：>2gm/kg，除致死剂量外无详细说明； 大鼠经腹腔LD50：>2gm/kg，除致死剂量外无详细说明； 小鼠经口LC50：>2gm/kg，除致死剂量外无详细说明； 小鼠经腹腔LC50：1500mg/kg，除致死剂量外无详细说明。 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : RK0177965 CHEMICAL NAME : Olean-12-en-28-oic acid, 3-hydroxy-, (3-beta)- CAS REGISTRY NUMBER : 508-02-1 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 5 MOLECULAR FORMULA : C30-H48-O3 MOLECULAR WEIGHT : 456.78 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JPPMAB Journal of Pharmacy and Pharmacology. (Pharmaceutical Soc. of Great Britain, 1 Lambeth High St., London SEI 7JN, UK) V.1- 1949- Volume(issue)/page/year: 44,456,1992 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : DRFUD4 Drugs of the Future. (J.R. Prous, S.A., Apartado de Correos 540, 08080 Barcelona, Spain) V.1- 1975/76- Volume(issue)/page/year: 19,450,1994 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : >2 gm/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JPPMAB Journal of Pharmacy and Pharmacology. (Pharmaceutical Soc. of Great Britain, 1 Lambeth High St., London SEI 7JN, UK) V.1- 1949- Volume(issue)/page/year: 44,456,1992 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1500 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : JPPMAB Journal of Pharmacy and Pharmacology. (Pharmaceutical Soc. of Great Britain, 1 Lambeth High St., London SEI 7JN, UK) V.1- 1949- Volume(issue)/page/year: 44,456,1992

安全

• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi:Irritant
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): S26-S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 2
• RTECS号: RK0177965
• 海关编码: 2918199090

合成路线

上下游产品

上游产品  5
1351948-55-4 107387-66-6 118800-83-2 6153-31-7
152487-59-7
下游产品  10
110700-49-7 4373-41-5 1724-17-0 582-16-1
488-23-3 486-34-0 471-67-0 1679-02-3
303114-51-4 25493-94-1

制备

1 醇提法

将木根皮100g切成小块或丝状，加500ml 70%乙醇回流提取3次，每次约3h，醇提取液合并；然后蒸馏回收大部分乙醇，再加入硫酸使其浓度为15%，回流2h，放冷后过滤，滤饼用水洗3次，再用3% NaOH液煮沸2次，用水煮沸1次，每次沸腾后过滤，可得灰白色钠盐粗品。将粗品加约8倍量85%以上乙醇，0.5%活性炭，回流40min，过滤，滤液用HCl调至pH=3～4，放置过夜，过滤，滤饼用蒸馏水洗至无氯离子，干燥即得齐墩果酸精品。

2 水提取法

取木根皮块粉碎后，用水煎煮3次，每次约1h，合并水煎液，浓缩成稀膏状。然后加入浓硫酸不断搅拌，使其浓度达到20%，加热约1h，放冷后加水稀释，过滤，滤饼水洗后，用3%NaOH溶液煮沸2次，水煮沸1次，每次沸腾后过滤，得钠盐粗品。将粗品加约8倍量85%以上乙醇，0.5%活性炭，回流40min，过滤，滤液再用HCl调至pH=3～4，放置过夜，过滤，滤饼用蒸馏水洗至无氯离子，干燥即得本品。

海关

海关编码	2918199090
中文概述	HS: 2918199090. 其他含醇基但不含其他含氧基羧酸（包括其酸酐、酰卤化物、过氧化物和过氧酸及该税号的衍生物）. 增值税率:17.0%. 退税率:9.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2918199090 other carboxylic acids with alcohol function but without other oxygen function, their anhydrides, halides, peroxides, peroxyacids and their derivatives。Supervision conditions:None。VAT:17.0%。Tax rebate rate:9.0%。MFN tariff:6.5%。General tariff:30.0%