142273-20-9

• 常用中文名：肯帕罗酮
• 常用英文名：Kenpaullone
• CAS号：142273-20-9
• 分子式：C₁₆H₁₁BrN₂O
• 分子量：327.175
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 CDK
• 发布时间：2018-09-05 13:19:56
• 更新时间：2024-01-02 21:42:31
• Kenpaullone 是一种有效的 CDK1/cyclin B 和 GSK-3β 抑制剂,IC50 值分别为 0.4 μM 和 23 nM,同时可抑制 CDK2/cyclin A,CDK2/cyclin E 和 CDK5/p25 的活性,IC50 值分别为 0.68 μM,7.5 μM 和 0.85 μM。
• 体外活性：在HEK-293细胞中，与肯帕罗酮长期孵育后，Tyr279上内源性GSK3α的磷酸化大大降低。 此外，内源性GSK3β的磷酸化也降低，尽管不太明显。 肯帕罗酮还诱导SH-SY5Y细胞和PC12细胞中GSK3同种型的去磷酸化。 无论GSK3是在Sf21细胞中还是在大肠杆菌中表达，肯帕罗酮（20μM）都能强烈抑制体外Tyr216中GSK3β的自磷酸化[2] [3]。

名称

• 中文名: 9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-d][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮
• 英文名: Kenpaullone
• 中文别名: 9-溴-7,12-二氢吲哚并[3,2-D][1]苯并氮杂卓-6(5H)-酮; 肯帕罗酮
• 英文别名: 9-Bromo-7,12-dihydroindolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one; Indolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one, 9-bromo-7,12-dihydro-; 9-bromo-7,12-dihydro-5H-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6-one; Kenpaullone; MFCD02683595; 9-Bromo-7,12-dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one; NSC-664704

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 613.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: >300ºC (dec.)
• 分子式: C₁₆H₁₁BrN₂O
• 分子量: 327.175
• 闪点: 324.5±28.7 °C
• 精确质量: 326.005463
• PSA: 44.89000
• LogP: 4.02
• 外观性状: 黄褐色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.730
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: 18 mg/mL, clear, yellow

生物活性

• 描述: Kenpaullone 是一种有效的 CDK1/cyclin B 和 GSK-3β 抑制剂,IC50 值分别为 0.4 μM 和 23 nM,同时可抑制 CDK2/cyclin A,CDK2/cyclin E 和 CDK5/p25 的活性,IC50 值分别为 0.68 μM,7.5 μM 和 0.85 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> CDK
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Cdk1/cyclin B:0.4 μM (IC50)

  cdk2/cyclin A:0.68 μM (IC50)

  CDK5/p35:0.85 μM (IC50)

  CDK2/cyclinE:7.5 μM (IC50)

  GSK-3β:0.023 μM (IC50)

  erk1:20 μM (IC50)

  erk2:9 μM (IC50)

  c-raf:38 μM (IC50)

• 体外研究: Kenpaullone对c-src(IC50,15μM),酪蛋白激酶2(IC50,20μM),erk 1(IC50,20μM)和erk 2(IC50,9μM)的影响要小得多。 Kenpaullone通过竞争性抑制ATP结合起作用,表观Ki为2.5μM。 Kenpaullone可抑制培养中肿瘤细胞的生长(平均GI50,43μM),并在血清饥饿恢复的条件下最明显地显示出改变的细胞周期进展[1]。 Kenpaullone展示了广泛的生物学功效,从维持胰腺β细胞存活和增殖到诱导癌细胞凋亡[2]。
• 激酶实验: 在15μM[g-32P] ATP（3000 Ci /μmol; 1 mCi / mL）存在下，激酶测定在30°C和1 mg / mL组蛋白H1下进行10分钟，最终体积为30 ml 。进行纯化和测定或抑制其他激酶。在动力学实验中，组蛋白H1浓度降至3.5mg / mL; ATP浓度范围为50至400μM，而kenpaullone浓度范围为1至4μM。
• 参考文献:

  [1]. Zaharevitz DW, et al. Discovery and initial characterization of the paullones, a novel class of small-molecule inhibitors of cyclin-dependent kinases. Cancer Res. 1999 Jun 1;59(11):2566-9.

  [2]. Lyssiotis CA, et al. Reprogramming of murine fibroblasts to induced pluripotent stem cells with chemical complementation of Klf4. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 2;106(22):8912-7.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P261-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危害码 (欧洲): Xi: Irritant;
• 风险声明 (欧洲): R36/37/38
• 安全声明 (欧洲): 26-36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

合成路线

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