1222998-36-8

• 常用中文名：Torin 1
• 常用英文名：Torin 1
• CAS号：1222998-36-8
• 分子式：C₃₅H₂₈F₃N₅O₂
• 分子量：607.624
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) mTOR 抑制剂
• 发布时间：2018-12-28 20:51:07
• 更新时间：2024-01-02 10:36:28
• Torin 1 是一种有效的 mTOR 抑制剂,IC50 为 3 nM。Torin 1 抑制 mTORC1/2 复合物,IC50 值在 2 和 10 nM 之间。

名称

• 中文名: N-3-吡啶-4-[[3-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶]氧基]苯基]甲基]-1-哌啶羧酰胺
• 英文名: Torin-1
• 英文别名: Torin 1; Benzo[h]-1,6-naphthyridin-2(1H)-one, 1-[4-[4-(1-oxopropyl)-1-piperazinyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-(3-quinolinyl)-; 1-(4-(4-propionylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-9-(quinolin-3-yl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one; 1-[4-(4-propanoylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-quinolin-3-ylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-one; 1-[4-(4-Propionyl-1-piperazinyl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-(3-quinolinyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one; Torin1

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 817.2±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₅H₂₈F₃N₅O₂
• 分子量: 607.624
• 闪点: 448.0±34.3 °C
• 精确质量: 607.219482
• PSA: 71.33000
• LogP: 5.26
• 外观性状: light yellow solid
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.663
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Torin 1 是一种有效的 mTOR 抑制剂,IC50 为 3 nM。Torin 1 抑制 mTORC1/2 复合物,IC50 值在 2 和 10 nM 之间。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  mTORC1:2-10 nM (IC50)

  mTORC2:2-10 nM (IC50)

  mTOR:3 nM (IC50)

  DNA-PK:1 μM (IC50)

  PI3K-α:1.8 μM (IC50)

  ATM:0.6 μM (IC50)

  hVps34:3 μM (IC50)

  Autophagy

• 体外研究: Torin1(250 nM)完全抑制增殖并导致G1/S细胞周期停滞,并且在野生型MEF中比50nM雷帕霉素更大程度地降低细胞大小[1]。 Torin1在mTOR和PI3Kis之间的选择性超过800倍,并且相对于其他PIKK家族激酶具有非常高的选择性,但DNA-PK除外[2]。
• 体内研究: Torin1(20mg/kg,ip)在U87MG异种移植模型中是有效的,并且对肿瘤和外周组织中mTOR的下游效应物表现出良好的药效学抑制[2]。
• 激酶实验: 为了产生可溶性mTORC1，产生HEK-293T细胞系，其使用水疱性口炎病毒G-假型MSCV逆转录病毒稳定表达N末端FLAG标记的Raptor。对于mTORC2，产生HeLa细胞，其稳定表达N末端FLAG标记的Protor-1。通过在50mM HEPES，pH7.4,10mM焦磷酸钠，10mMβ-甘油磷酸钠，100mM NaCl，2mM EDTA，0.3％CHAPS中裂解细胞来纯化两种复合物。将细胞在4℃下裂解30分钟，并通过在13,000rpm下微量离心10分钟除去不溶性级分。将上清液与FLAG-M2单克隆抗体 - 琼脂糖一起温育1小时，然后用裂解缓冲液洗涤三次，用含有终浓度0.5mol / L NaCl的裂解缓冲液洗涤一次。用50mM HEPES，pH 7.4,100mM NaCl中的100μg/ mL 3×FLAG肽洗脱纯化的mTORC1。可以将洗脱液等分并储存在-80℃。激酶测定在30°C下进行20分钟，最终体积为20μL，由激酶缓冲液（25 mM HEPES，pH 7.4,50 mM KCl，10 mM MgCl2,500μMATP）和150 ng无活性S6K1组成或Akt1作为底物。加入80μL样品缓冲液终止反应，煮沸5分钟。随后通过SDS-PAGE和免疫印迹分析样品。
• 细胞实验: 在第0天，将96孔板接种每孔500个细胞并生长过夜。在第1天，用合适的化合物处理细胞，随后在第3-5天进行分析。为了分析，将板在室温下孵育60分钟;向每个孔中加入50μLCellTiter-Glo试剂，并将平板在轨道振荡器上混合12分钟。在标准板发光计上量化发光。
• 动物实验: 对于药效学实验，首先将torin 1粉末以25mg / mL溶解在100％N-甲基-2-吡咯烷酮中，然后在注射前用无菌50％PEG400以1：4稀释。在药物治疗之前，将6周龄雄性C57BL / 6小鼠禁食过夜。通过IP注射用载体（10小时）或26小鼠（20mg / kg，2小时，6小时或10小时）处理小鼠，然后在处死前1小时再处理（CO 2窒息）。收集组织并在干冰上冷冻。将冷冻组织在冰上解冻，并在组织裂解缓冲液（50mM HEPES，pH 7.4,40mM NaCl，2mM EDTA，1.5mM原钒酸钠，50mM氟化钠，10mM焦磷酸钠，10mM钠β）中超声处理裂解。 - 甘油磷酸盐，0.1％SDS，1.0％脱氧胆酸钠和1.0％Triton，补充有蛋白酶抑制剂混合物片剂）。使用Bradford测定法测量澄清裂解物的浓度，随后通过蛋白质含量标准化样品并通过SDS-PAGE和免疫印迹分析。
• 参考文献:

  [1]. Thoreen CC, et al, An ATP-competitive mammalian target of rapamycin inhibitor reveals rapamycin-resistant functions of mTORC1. J Biol Chem, 2009, 284(12), 8023-8032.

  [2]. Liu Q, et al. Discovery of 1-(4-(4-propionylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl)-9-(quinolin-3-yl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one as a highly potent, selective mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for the treatment of cancer. J Med Chem. 2010 Oct 14;53(19):7146-55.

  [3]. Bi C, et al. Inhibition of 4EBP phosphorylation mediates the cytotoxic effect of mechanistic target of rapamycin kinase inhibitors in aggressive B-cell lymphomas. Haematologica. 2017 Apr;102(4):755-764.

  [4]. Brandt M, et al. mTORC1 Inactivation Promotes Colitis-Induced Colorectal Cancer but Protects from APC Loss-Dependent Tumorigenesis. Cell Metab. 2018 Jan 9;27(1):118-135.e8.

安全

• 安全声明 (欧洲): 24/25
• 海关编码: 29334900