302841-89-0

• 常用中文名：Ro 67-4853
• 常用英文名：Ro 67-4853
• CAS号：302841-89-0
• 分子式：C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量：325.358
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 谷氨酸受体
• 发布时间：2017-11-25 18:47:05
• 更新时间：2024-01-12 22:12:44
• Ro 67-4853是mGluR1的正变构调节剂(PAM)(对于rmGlu1a受体,pEC50=7.16)。Ro67-4853在包括hmGlu1、rmGlu1和rmGlu5在内的所有I组mGlu受体上显示活性。Ro 67-4853通过与受体的跨膜结构域(TMD)相互作用增强L-谷氨酸的效力。Ro 67-4853增强了对重复振动刺激的感觉突触反应[1][2][3][4]。

名称

• 英文名: butyl N-(9H-xanthene-9-carbonyl)carbamate
• 英文别名: Carbamic acid, N-(9H-xanthen-9-ylcarbonyl)-, butyl ester; Ro67-4853; Butyl (9H-xanthen-9-ylcarbonyl)carbamate

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₉H₁₉NO₄
• 分子量: 325.358
• 精确质量: 325.131409
• PSA: 64.63000
• LogP: 3.96
• 折射率: 1.578

生物活性

• 描述: Ro 67-4853是mGluR1的正变构调节剂(PAM)(对于rmGlu1a受体,pEC50=7.16)。Ro67-4853在包括hmGlu1、rmGlu1和rmGlu5在内的所有I组mGlu受体上显示活性。Ro 67-4853通过与受体的跨膜结构域(TMD)相互作用增强L-谷氨酸的效力。Ro 67-4853增强了对重复振动刺激的感觉突触反应[1][2][3][4]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 谷氨酸受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  Rat mGluR1a:7.16 (pEC50)

• 体外研究: Ro67-4853选择性增强对激动剂DHPG的反应[2]。Ro 67-4853(1µM)将稳定表达mGluR1a的BHK细胞中谷氨酸浓度响应曲线(CRC)分别向左移动约2倍、15倍和4.5倍[4]。Ro 67-4853(1µM)在没有激动剂的情况下激活p-ERK1/2,在BHK细胞中的激活时间在5分钟达到峰值[4]。RO67-4853(500nm)增强了谷氨酸诱导的mGluR1激活,这是通过测量cAMP生成来评估的。在没有Ro 67-4853的情况下,谷氨酸会增加cAMP的积累,EC50值为32.08µM。在Ro 67-4853存在的情况下,谷氨酸的EC50值为2.15µM。Ro 67-4853增加基础mGluR1诱导的cAMP积累,并增强谷氨酸诱导的cAMP积累,但在调节cAMP反应方面的效力低于调节ERK1/2磷酸化或钙动员[4]。
• 参考文献:

  [1]. Knoflach F, et al. Positive allosteric modulators of metabotropic glutamate 1 receptor: characterization, mechanism of action, and binding site [published correction appears in Proc Natl Acad Sci U S A 2001 Dec 18;98(26):15393]. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001;98(23):13402-13407.

  [2]. Jiang JY, et al. Extracellular calcium modulates actions of orthosteric and allosteric ligands on metabotropic glutamate receptor 1α. J Biol Chem. 2014;289(3):1649-1661.

  [3]. Salt TE, et al. Potentiation of sensory responses in ventrobasal thalamus in vivo via selective modulation of mGlu1 receptors with a positive allosteric modulator. Neuropharmacology. 2012;62(4):1695-1699.

  [4]. Sheffler DJ, et al. Allosteric potentiators of metabotropic glutamate receptor subtype 1a differentially modulate independent signaling pathways in baby hamster kidney cells. Neuropharmacology. 2008;55(4):419-427.

安全

• 符号: GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H410
• 警示性声明: P273-P391-P501
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII