850879-09-3

• 常用中文名：Amuvatinib
• 常用英文名：Amuvatinib (MP-470)
• CAS号：850879-09-3
• 分子式：C₂₃H₂₁N₅O₃S
• 分子量：447.509
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 蛋白酪氨酸激酶
• 发布时间：2018-11-30 19:42:05
• 更新时间：2024-01-02 11:15:09
• Amuvatinib (MP-470)是多靶点抑制剂,对c-Kit(D816H),PDGFRα(V561D)和FLT3(D835Y)的IC50分别为10 nM,40 nM和81 nM。
• 1. 体外活性：
  1 μM MP-470抑制MDA-MB-231细胞中AXL的酪氨酸磷酸化。10 μM MP-470使LNCaP细胞的细胞周期在G1期停滞，且降低Akt和ERK1/2磷酸化。10 μM MP-470抑制SF767细胞中c-Met磷酸化，且使细胞对辐射敏感。10 μM MP-470和辐射联用，抑制GSK-3β活性，诱导凋亡，且可能通过抑制Rad51而破坏dsDNA b断裂修复。MP-470盐酸盐有效抑制OVCAR-3，A549，NCI-H647，DMS-153和 DMS-114细胞增殖，IC50为0.9 μM–7.86 μM。MP-470对MiaPaCa-2，PANC-1和GIST882细胞具有毒性，IC50为1.6 μM 到3.0 μM。MP-470作用于LNCaP和PC-3，而不是DU145细胞，具有毒性，IC50分别为4 μM和8 μM，且在10 μM时诱导细胞凋亡。
  2. 体内活性：
  通过腹腔注射10 mg/kg-75 mg/kg或通过口服50 mg/kg-200 mg/kg MP-470，可以抑制携带HT-29，A549和SB-CL2细胞的小鼠移植瘤模型中肿瘤生长。20 mg/kg MP-470和厄洛替尼联用明显抑制携带LNCaP移植瘤的小鼠中的肿瘤生长。

名称

• 中文名: N-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-4-苯并呋喃并[3,2-d]嘧啶-4-基-1-哌嗪硫代甲酰胺
• 英文名: N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-([1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide
• 中文别名: N-(1,3-苯并二氧戊环-5-基甲基)-4-苯并呋喃并[3,2-D]嘧啶-4-基-1-哌嗪硫代甲酰胺
• 英文别名: Amuvatinib (MP-470); MP470,MP-470; Amuvatinib; 4-benzo[4,5]furo[3,2-d]pyrimidin-4-yl-piperazine-1-carbothioic acid (benzo[1,3]dioxol-5-ylmethyl)-amide; N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-4-benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl-1-piperazinecarbothioamide; Amuvatinib (MP-470,HPK 56); N-(benzo[d][1,3]dioxol-5-ylmethyl)-4-(benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide; HPK56; MP 470; S1244_Selleck; N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-4-([1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-1-piperazinecarbothioamide; 1-Piperazinecarbothioamide, N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-(benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 649.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 447.509
• 闪点: 346.6±34.3 °C
• 精确质量: 447.136505
• PSA: 115.02000
• LogP: 2.79
• 蒸汽压: 0.0±1.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.739
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Amuvatinib (MP-470)是多靶点抑制剂,对c-Kit(D816H),PDGFRα(V561D)和FLT3(D835Y)的IC50分别为10 nM,40 nM和81 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> c-Kit
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
  研究领域 >> 癌症
• 参考文献:

  [1]. Bearss DJ, et al. US Patent, US/2008/0226747.

  [2]. Hurley LH, et al. World Patent, WO/2005/037825.

  [3]. Mahadevan D, et al. A novel tyrosine kinase switch is a mechanism of imatinib resistance in gastrointestinal stromal tumors. Oncogene, 2007, 26(27), 3909-3919.

  [4]. Qi W, et al. MP470, a novel receptor tyrosine kinase inhibitor, in combination with Erlotinib inhibits the HER family/PI3K/Akt pathway and tumor growth in prostate cancer. BMC Cancer, 2009, 9, 142.

合成路线

380339-27-5 1015482-56-0 ~37% 850879-09-3

文献：ARIZONA BOARD OF REGENTS on behalf of THE UNIVERSITY OF ARIZONA; MONTIGEN PHARMACEUTICALS, INC. Patent: WO2005/37825 A2, 2005 ; Location in patent: Page/Page column 62-63 ; WO 2005/037825 A2

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