品牌现货直购
供应商:我要出现这里







查看所有供应商和价格请点击:

923288-90-8生产厂家

923288-90-8价格

923288-90-8

923288-90-8结构式
923288-90-8结构式

化源商城直购

中文名 尼罗替尼单盐酸盐单水合物
英文名 4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide,hydrate,hydrochloride
英文别名 Nilotinib hydrochloride monohydrate
4-Methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-{[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino}benzamide hydrochloride hydrate
Tasigna (TN)
Benzamide, 4-methyl-N-[3-(4-methyl-1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[[4-(3-pyridinyl)-2-pyrimidinyl]amino]-, hydrochloride, hydrate (1:1:1)
4-methyl-N-[3-(4-methyl-imidazol-1-yl)-5-trifluoromethyl-phenyl]-3-(4-pyridin-3-yl-pyrimidin-2-ylamino)-benzamide monohydrochloride monohydrate
Nilotinib hydrochloride hydrate
5JHU0N1R6K
Nilotinib (monohydrochloride monohydrate)
Nilotinib hydrochloride hydrate (JAN)
UNII-5JHU0N1R6K
Nilotinib monohydrochloride monohydrate
描述 Nilotinib (AMN-107)是Bcr-Abl抑制剂,IC50低于30 nM。
相关类别
靶点

Bcr-Abl[1]

体外研究 新型选择性Abl抑制剂Nilotinib(AMN107)设计用于与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用,其亲和力高于伊马替尼。除了与伊马替尼相比显着更有效(IC50 <30 nM)外,尼罗替尼还能维持对大多数赋予伊马替尼耐药性的BCR-ABL点突变体的活性[1]。尼罗替尼显示出对抗GIST异种移植物系和伊马替尼抗性GIST细胞系的显着抗肿瘤效力。亲本细胞系GK1C和GK3C显示伊马替尼敏感性,IC50分别为4.59±0.97μM和11.15±1.48μM。伊马替尼耐药细胞系GK1C-IR和GK3C-IR显示伊马替尼耐药,IC50值分别为11.74±0.17μM(P <0.001)和41.37±1.07μM(P <0.001)[2]。
体内研究 在GK1X异种移植物系(ns)中,伊马替尼的肿瘤生长抑制百分比(TGI)为83.8%,尼罗替尼为69.6%。在GK2X异种移植物系中,伊马替尼的TGI为83.0%,尼罗替尼(ns)为85.3%。此外,伊马替尼的GK3X异种移植物线TGI为31.1%,尼罗替尼(ns)为47.5%。这些结果表明,除了GK1X异种移植物系外,尼罗替尼显示出与伊马替尼相当或更高的抗肿瘤作用[2]。尼罗替尼对宏观和微观病理评分具有显着的治愈作用,并确保吲哚美辛诱导的小肠结肠炎大鼠模型中相当大的粘膜愈合。虽然尼罗替尼降低了结肠中PDGFRα和β水平以及凋亡评分,但它对体重和TNF-α水平没有显着影响。进一步的实验研究可以为人类提供更明确的证据[3]。
细胞实验 将人GIST细胞系GK1C和GK3C以及伊马替尼抗性细胞系GK1C-IR和GK3C-IR接种于96孔微量培养板中并培养12小时,然后暴露于伊马替尼(1-100μM)或尼罗替尼(1- 100μM)72小时。通过WST-8测定法定量细胞。光密度(OD)由Sunrise rainbow确定。抑制率计算如下:抑制%=(处理组 - 空白的OD)/(对照组 - 空白的OD)×100%。计算导致50%生长抑制的测试药物浓度(IC50)[2]。
动物实验 小鼠[2]使用裸鼠中的GIST异种移植物系GK1X,GK2X和GK3X。通过在BALB / cSLc-nu / nu小鼠中连续传代来维持这些异种移植物系。每天用载体或40mg / kg伊马替尼或尼罗替尼治疗携带GK1X,GK2X和GK3X肿瘤(每组6-8只小鼠)的小鼠,持续4周。根据公式LW2 / 2,根据肿瘤长度(L)和宽度(w)的厚度测量值确定肿瘤体积(TV)。电视每两到三天以及评估当天确定。处死小鼠并且如下计算肿瘤生长抑制(TGI)的百分比:TGI(%)= [1-(评估日的治疗组肿瘤体积 - 治疗组肿瘤体积在第1天的平均值)/(平均值)对照组肿瘤体积对第1天对照组肿瘤体积的评价日均值]]×100。大鼠[3]雌性Wistar白化大鼠,体重226-243g(平均体重,241.09g),用于本研究。以吲哚美辛给药的同一天开始,通过口胃管向Nilotinib组大鼠(n = 7)施用尼罗替尼,以两个分剂量施用20mg / kg / d,持续13天。在13-d期结束时,在乙醚麻醉下从所有大鼠获得用于病理学检查的血液和组织样品。然后通过断头处死所有动物。
参考文献

[1]. Weisberg E, et al. Beneficial effects of combining nilotinib and imatinib in preclinical models of BCR-ABL+ leukemias. Blood. 2007 Mar 1;109(5):2112-20.

[2]. Sako H, et al. Antitumor effect of the tyrosine kinase inhibitor Nilotinib on gastrointestinal stromal tumor (GIST) and Imatinib-resistant GIST cells. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107613.

[3]. Dervis Hakim G, et al. Mucosal healing effect of nilotinib in indomethacin-induced enterocolitis: A rat model. World J Gastroenterol. 2015 Nov 28;21(44):12576-85.

分子式 C28H25ClF3N7O2
分子量 583.992
精确质量 583.171021
PSA 101.11000
LogP 6.81280
储存条件 2-8°C,保存于惰性气体中

~%

923288-90-8结构式

923288-90-8

文献:WO2007/15870 A2, ; Page/Page column 28 ;
上游产品  1

下游产品  0