LY-2584702对甲苯磺酸盐

更新时间:2024-01-02 09:35:05

LY-2584702对甲苯磺酸盐结构式
LY-2584702对甲苯磺酸盐结构式
品牌特惠专场
常用名 LY-2584702对甲苯磺酸盐 英文名 LY-2584702 tosylate salt
CAS号 1082949-68-5 分子量 617.618
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C28H27F4N7O3S 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 LY-2584702对甲苯磺酸盐用途


LY-2584702 tosylate salt 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂,IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。

 LY-2584702对甲苯磺酸盐名称

中文名 LY-2584702对甲苯磺酸盐
英文名 4-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluoromethyl-phenyl)-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine p-toluenesulfonate
英文别名 更多

 LY-2584702对甲苯磺酸盐生物活性

描述 LY-2584702 tosylate salt 是一种 ATP 竞争性的选择性 p70S6K 抑制剂,IC50 为 4 nM。LY-2584702 抑制 S6K1 的 IC50 为 2 nM。
相关类别
靶点

S6K1:2 nM (IC50)

p70S6K:4 nM (IC50)

体外研究 LY-2584702(LY2584702)抑制HCT116结肠癌细胞中S6核糖体蛋白(pS6)的磷酸化,IC50为0.1-0.24μM[1]。在S6K1酶测定中,LY-2584702(LY2584702)的IC50为2nM。对于细胞中的pS6抑制,IC 50 = 100nM。 LY-2584702在高浓度下具有针对S6K相关激酶MSK2和RSK的一些活性(酶测定IC50 = 58-176nM)。 LY-2584702以剂量依赖的方式抑制EOMA细胞中的S6K活性(由其下游效应子S6的磷酸化决定)[2]。 LY-2584702(LY2584702)在0.1μM处理24 h后,A549的增殖受到显着抑制(P <0.05);随着治疗时间的延长和/或药物浓度的增加,下降的趋势更加明显(均P <0.05)。在SK-MES-1中也观察到类似的结果,尽管LY-2584702在0.6μM时引起明显的抑制(P <0.05),远高于A549 [3]。
体内研究 LY-2584702在U87MG胶质母细胞瘤和HCT116结肠癌异种移植模型中显示出显着的单药效力,两种剂量水平为2.5mg/kg每日两次(BID)和12.5mg/kg BID。 LY-2584702在HCT116结肠癌异种移植模型中显示TMED50(阈值最小有效剂量50%)(2.3mg/kg)和TMED90(10mg/kg)的统计学显着的肿瘤生长减少[1]。为了检查S6K在体内的作用,将表达shAkt3的EOMA细胞植入nu/nu小鼠中,然后用LY-2584702或雷帕霉素处理14天。 14天后移除肿瘤的分析显示LY-2584702几乎与雷帕霉素一样有效地抑制S6磷酸化。与pLKO相比,Akt3的丧失增加了肿瘤生长。单独的LY-2584702治疗不会显着影响pLKO肿瘤的生长。然而,LY-2584702用shAkt3显着降低了肿瘤的生长[2]。
细胞实验 将LY-2584702完全溶解在20mL 10%DMSO中并保留在-80℃。当在体外进行实验时,将LY-2584702在0.5%吐温80,5%丙二醇和30%PEG400中进一步稀释,以达到0.1μM,0.2μM,0.6μM和1.0μM的不同DMSO浓度。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)用于测量体外细胞增殖。将LY-2584702处理不同浓度24小时的细胞系A549和SK-MES-1以每孔5×103的密度接种于96孔板中,重复6次。用DMSO处理,或换句话说,LY-2584702的浓度为0用作阴性对照。接种后每24小时检测450nm处的细胞吸光度以测量增殖活性[3]。
动物实验 小鼠[2] LY-2584702在0.25%吐温-80和0.05%消泡剂中制备,并口服给予小鼠(12.5mg / kg,每天两次)。将EOMA细胞(0.3×10 6)皮下注射到6至8周龄的nu / nu雌性小鼠(2个位点/小鼠,4-5只小鼠/组)中。每天测量肿瘤大小。对于药物治疗,当肿瘤大小达到0.01cm 3时,用载体对照或LY-2584702(12.5mg / kg每天两次,口服给药)处理动物。每3至4天测量肿瘤大小[2]。
参考文献

[1]. Tolcher A, et al. A phase I trial of LY2584702 tosylate, a p70 S6 kinase inhibitor, in patients with advanced solid tumors. Eur J Cancer. 2014 Mar;50(5):867-75.

[2]. Phung TL, et al. Akt1 and akt3 exert opposing roles in the regulation of vascular tumor growth. Cancer Res. 2015 Jan 1;75(1):40-50.

[3]. Chen B, et al. Hyperphosphorylation of RPS6KB1, rather than overexpression, predicts worse prognosis in non-small cell lung cancer patients. PLoS One. 2017 Aug 9;12(8):e0182891.

 LY-2584702对甲苯磺酸盐物理化学性质

分子式 C28H27F4N7O3S
分子量 617.618
精确质量 617.183228
PSA 138.27000
LogP 6.68280
储存条件 2-8°C

 LY-2584702对甲苯磺酸盐英文别名

4-(4-{4-[4-Fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-1H-imidazol-2-yl}-1-piperidinyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 4-methylbenzenesulfonate (1:1)
1H-Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine, 4-[4-[4-[4-fluoro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-methyl-1H-imidazol-2-yl]-1-piperidinyl]-, 4-methylbenzenesulfonate (1:1)
LYS6K2
LY-2584702 tosylate salt
LY-2584702 (tosylate salt)
品牌现货直购
推荐供应商:





查看所有供应商和价格请点击:

LY-2584702对甲苯磺酸盐生产厂家

LY-2584702对甲苯磺酸盐价格