1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯

• 常用名: 1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯
• 英文名: U0126
• CAS号: 109511-58-2
• 分子量: 380.490
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 565.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₆N₆S₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 295.6±30.1 °C

用途

U0126 是一种有效,非 ATP 竞争性的,选择性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为 72 nM 和 58 nM。U0126-EtOH 是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂。

名称

• 中文名: 1,4-二氨基-2,3-二氰基-1,4-双(邻氨基苯巯基)丁二烯
• 英文名: (2Z,3Z)-bis{amino[(2-aminophenyl)sulfanyl]methylidene}butanedinitrile

生物活性

• 描述: U0126 是一种有效,非 ATP 竞争性的,选择性的 MEK1 和 MEK2 抑制剂,IC50 分别为 72 nM 和 58 nM。U0126-EtOH 是一种自噬 (autophagy) 和线粒体自噬 (mitophagy) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
• 靶点:

  MEK2:60 nM (IC50)

  MEK1:70 nM (IC50)

• 体外研究: 用U0126处理可有效降低A549细胞中所有受试菌株的子代病毒滴度。当纳米浓度的U0126能有效降低H1N1v和H5N1(MB1),μM浓度的U0126可降低H5N1(GSB)和H7N7的病毒滴度。u0126etoh对H1N1v的EC50值在A549细胞中为1.2±0.4μM,在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM[2]。胎牛血清(FCS)刺激的大鼠肝癌细胞(FAO)S期细胞比例显著降低(32.62%),U0126则显著降低S期细胞比例(9.92%),G0-G1期细胞比例增加,G2/M期细胞比例增加幅度较小[3]。细胞活力测定[2]细胞系：A549和MDCK-II细胞。结果：U0126对H1N1v的EC50在A549细胞中为1.2±0.4μM,在MDCKII细胞中为74.7±1.0μM
• 体内研究: 小鼠每天用U0126 EtOH(U0126；i.p.,10.5 mg/kg)治疗。在对照实验中,肿瘤的大小在整个运动过程中是恒定的或轻微增加的。相反,在所有的u0126etoh实验中,移植和早期肿瘤生长都显著降低。此外,注射U0126 EtOH后9天及之后,肿瘤体积可减少60-70%[3]。将大鼠置于120分钟短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO),然后在再灌注0小时和24小时给予U0126 EtOH(U0126；i.p.,30mg/kg)治疗。用U0126-EtOH治疗后,对S6c的血管收缩明显减少[4]。动物模型：裸鼠雌性裸鼠(瑞士,nu/nu)[3]。剂量：10.5mg/kg。给药：每日腹腔注射。结果：抑制肿瘤生长。动物模型：12周龄雌性Wistar大鼠(250～265g)[4]。剂量：30mg/kg。给药：腹腔注射。结果：对S6c的血管收缩作用明显减轻。
• 参考文献:

  [1]. Favata MF, et al. Identification of a novel inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. J Biol Chem. 1998 Jul 17;273(29):18623-32.

  [2]. Droebner K, et al. Antiviral activity of the MEK-inhibitor U0126 against pandemic H1N1v and highly pathogenic avian influenza virus in vitro and in vivo. Antiviral Res. 2011, 92(2), 195-203.

  [3]. Bessard A, et al. RNAi-mediated ERK2 knockdown inhibits growth of tumor cells in vitro and in vivo. Oncogene. 2008 Sep 11;27(40):5315-25.

  [4]. Ahnstedt H, et al. U0126 attenuates cerebral vasoconstriction and improves long-term neurologic outcome after stroke in female rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2015 Mar;35(3):454-60.

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 565.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₆N₆S₂
• 分子量: 380.490
• 闪点: 295.6±30.1 °C
• 精确质量: 380.087799
• PSA: 202.26000
• LogP: -1.07
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.762
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥
• 分子结构:

  1、摩尔折射率：108.55

  2、摩尔体积（cm³/mol）：263.2

  3、等张比容（90.2K）：817.1

  4、表面张力（dyne/cm）：92.8

  5、介电常数：无可用的

  6、极化率（10^-24cm³）：43.03

  7、单一同位素质量：380.087785 Da

  8、标称质量：380 Da

  9、平均质量：380.4898 Da

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2

  2.氢键供体数量:4

  3.氢键受体数量:8

  4.可旋转化学键数量:5

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积202

  7.重原子数量:26

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:610

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:2

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

英文别名

• (2Z,3Z)-2,3-bis[amino-(2-aminophenyl)sulfanylmethylidene]butanedinitrile
• Butanedinitrile, 2,3-bis[amino[(2-aminophenyl)thio]methylene]-, (2Z,3Z)-
• U 0126
• (2Z,3Z)-Bis{amino[(2-aminophenyl)sulfanyl]methylene}succinonitrile
• (2Z,3Z)-bis{amino[(2-aminophenyl)sulfanyl]methylidene}butanedinitrile
• U0126
• U-0126