MK-8617

• 常用名: MK-8617
• 英文名: MK-8617
• CAS号: 1187990-87-9
• 分子量: 443.45500
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₄H₂₁N₅O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

MK-8617用途

MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂,对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。

MK-8617名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 中文名: MK-8617
• 英文名: N-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-pyridazin-3-ylpyrimidine-5-carboxamide

MK-8617生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂,对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> HIF/HIF脯氨酰-羟化酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点实验:

  IC50: 1 nM (PHD2)[1]

• 体外研究: MK-8617是缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶1-3(HIF PHD1-3)的口服活性泛抑制剂,PHD2的IC50为1 nM。 MK-8617不是体外细胞色素p450酶(IC50),CYP1A2,3A4,2B6,2C9,2C19或2D6,>60μM的重要抑制剂,并且是体外1.6μM的CYP2C8的中度可逆抑制剂。确定MK-8617的IC50是因为抑制HIF(FIH)的因子为18μM[1]。
• 体内研究: Tritiated MK-8617在大鼠,狗和猴的肝微粒体中显示最小的代谢转换率(<10％翻转),但在60分钟后(10μMMK-8617,1 mg/mL)显着改变人肝微粒体(34％转换)微粒体蛋白质)。就其药代动力学特征而言,MK-8617在物种间显示出良好的口服生物利用度(36％至71％),具有低清除率和分布容量。在MK-8617处理48小时后,放射性后放射性恢复约26％胆汁,12％尿液和38％粪便,表明~38％的MK-8617被吸收并排出到胆汁和尿液中,这是与大鼠研究中观察到的口服生物利用度(~36％)一致。当静脉注射给药时,MK-8617也引起促红细胞生成素(EPO)水平的增加,小鼠MED为1.5mpk [1]。
• 激酶实验: HIF-PHD同种型的催化活性测定在亚氧基戊二酸的亚饱和水平下进行。向96孔板的每个孔中加入1μL在DMSO中的MK-8617和20μL含有0.15μg/ mL FLAG标记的全长HIF-PHD同种型的测定缓冲液，其在杆状病毒感染的Sf9细胞中表达并纯化。在室温下预温育30分钟后，通过加入4μL底物引发酶促反应。在室温下2小时后，终止反应并通过添加25μL猝灭/检测混合物至终浓度为1mM邻菲啰啉，0.1mM EDTA，0.5nM抗 - （His）6 LANCE来产生信号。试剂，100nM AF647标记的链霉抗生物素蛋白和2μg/ mL（His）6-VHL复合物。确定665和620nm的时间分辨荧光信号的比率，并且相对于平行运行的未抑制的对照样品计算抑制百分比[1]。
• 动物实验: 雄性Sprague-Dawley大鼠（每只约300g，n = 15 /臂）每天一次，用载体（25：75v / v PEG200 /水+ 1mol当量NaOH）或MK-8617（1.5或1.5）给药28天。载体中15mg / kg）。一组年龄匹配的未治疗对照（n = 15）包括在实验中。在研究第3,14和28天，通过颈静脉穿刺和研究第36天通过心脏穿刺获得血液样品（~0.25mL）用于血液学和MK-8617水平分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Debenham JS, et al. Discovery of N-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1-3 (HIF PHD1-3) for the Treatment of Anemia. J Med Chem. 2016 Dec 22;59(24):11039-11049.

MK-8617物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 分子式: C₂₄H₂₁N₅O₄
• 分子量: 443.45500
• 精确质量: 443.15900
• PSA: 119.35000
• LogP: 3.56670
• InChIKey: WXLPERVDMILVIF-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: COc1ccc(C(NC(=O)c2cnc(-c3cccnn3)[nH]c2=O)c2ccc(OC)cc2)cc1
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

MK-8617靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：Metabolic stability in human liver microsomes assessed as metabolic turnover at 10 uM... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766466

实验名称：Drug metabolism in rat liver microsomes assessed as O-demethylated metabolite formati... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766467

实验名称：Metabolic stability in dog liver microsomes assessed as metabolic turnover at 10 uM m... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766464

实验名称：Metabolic stability in monkey liver microsomes assessed as metabolic turnover at 10 u... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766465

实验名称：Drug metabolism in human liver microsomes assessed as O-demethylated metabolite forma... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766470

实验名称：Oral bioavailability in C57BL/6J mouse at 1 mg/kg 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766471

实验名称：Drug metabolism in dog liver microsomes assessed as O-demethylated metabolite formati... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766468

实验名称：Drug metabolism in monkey liver microsomes assessed as O-demethylated metabolite form... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766469

实验名称：Metabolic stability in rat liver microsomes assessed as metabolic turnover at 10 uM m... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766463

实验名称：Volume of distribution at steady state in rhesus monkey at 1 mg/kg, po or 0.5 mg/kg, ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL4766450

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MK-8617英文别名

本表罗列该化合物全部英文别名、系统命名、CAS别名等英文名称集合。

• N-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]4-hydroxy-2-pyridazin-3-ylpyrimidine-5-carboxamide
• MK-8617

MK-8617常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: MK-8617有哪些英文别名？

A: MK-8617英文别名有：N-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]4-hydroxy-2-pyridazin-3-ylpyrimidine-5-carboxamide、MK-8617。

Q: MK-8617的CAS号是多少？

A: MK-8617CAS号为1187990-87-9。

Q: 1187990-87-9的中文名称是什么？

A: 1187990-87-9的中文名称为MK-8617。

Q: MK-8617的LogP（油水分配系数）是多少？

A: MK-8617LogP（油水分配系数）为3.56670。

Q: MK-8617的外观是什么？

A: MK-8617外观为粉末。

Q: MK-8617的InChIKey是什么？

A: MK-8617InChIKey为WXLPERVDMILVIF-UHFFFAOYSA-N。

Q: MK-8617的分子式是什么？

A: MK-8617分子式为C24H21N5O4。

Q: MK-8617有什么用途？

A: MK-8617主要用途：MK-8617 是一种低氧诱导因子脯氨酰羟化酶 1-3 (HIF PHD1-3) 的口服活性泛抑制剂,对于 PHD2 的 IC50 值为 1 nM。

Q: MK-8617的英文名称是什么？

A: MK-8617英文名称为N-[bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-pyridazin-3-ylpyrimidine-5-carboxamide。

Q: MK-8617的SMILES表达式是什么？

A: MK-8617SMILES表达式为COc1ccc(C(NC(=O)c2cnc(-c3cccnn3)[nH]c2=O)c2ccc(OC)cc2)cc1。

MK-8617生产厂家

本表列出该化合物相关生产厂商、供应商信息，包含厂家名称、产品供应相关参考信息。

上海阿拉丁生化科技股份有限公司

上海化源世纪贸易有限公司