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PF-3758309 hydrochloride

更新时间:2024-01-09 13:08:57

PF-3758309 hydrochloride结构式
PF-3758309 hydrochloride结构式
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常用名 PF-3758309 hydrochloride 英文名 PF-3758309 hydrochloride
CAS号 1279034-84-2 分子量 483.994
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C25H31ClN8OS 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 PF-3758309 hydrochloride用途


PF-3758309 hydrochloride 是一种有效的、口服的、可逆的 ATP 竞争性 PAK4 抑制剂 (Kd= 2.7 nM; Ki=18.7 nM)。PF-3758309 hydrochloride 具有 PAK4 抑制剂的预期细胞功能:抑制锚定独立生长、诱导凋亡、细胞骨架重塑和抑制增殖。

 PF-3758309 hydrochloride名称

英文名 Palbociclib HCl
英文别名 更多

 PF-3758309 hydrochloride生物活性

描述 PF-3758309 hydrochloride 是一种有效的、口服的、可逆的 ATP 竞争性 PAK4 抑制剂 (Kd= 2.7 nM; Ki=18.7 nM)。PF-3758309 hydrochloride 具有 PAK4 抑制剂的预期细胞功能:抑制锚定独立生长、诱导凋亡、细胞骨架重塑和抑制增殖。
相关类别
靶点

PAK4:18.7 nM (Ki)

PAK1:13.7 nM (Ki)

PAK5:18.1 nM (Ki)

PAK6:17.1 nM (Ki)

PAK2:190 nM (IC50)

PAK3:99 nM (IC50)

PAK4:2.7 nM (Kd)

体外研究 盐酸PF-3758309对另一组B组PAKs(PAK5,Ki=18.1nm;PAK6,Ki=17.1nm)和A组PAK1(Ki=13.7nm)的激酶结构域具有相似的酶活性,但对另两组A组PAKs(PAK2,IC50=190nm;PAK3,IC50=99nm)活性较低[1]。在细胞内,PF-3758309盐酸盐抑制PAK4底物GEF-H1的磷酸化(IC50=1.3nm)和一组肿瘤细胞系的锚定独立生长(IC50=4.7nm)[1]。盐酸PF-3758309也抑制HCT116细胞内源性pGEF-H1的积累。PF-3758309能有效抑制A549细胞的增殖(IC50=20nm)和锚定独立生长(IC50=27nm)[1]。
体内研究 盐酸PF-3758309(7.5-30 mg/kg;p.o.;每天两次,持续9-18天)对HCT116和A549模型的肿瘤生长抑制(TGI)具有统计学意义[1]。动物模型:雌性nu/nu,CRL饲养6-8周龄小鼠(荷HCT116和A549肿瘤)[1]剂量:7.5-30mg/kg给药:口服;每日2次,共9-18天结果:HCT116和A549模型有显著的肿瘤生长抑制(TGI)。
参考文献

[1]. Murray, Brion W., et al. Small-molecule p21-activated kinase inhibitor PF3758309 is a potent inhibitor of oncogenic signaling and tumor growth. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2010), 107(20), 9446-9451, S94.

[2]. Zhao ZS, et al. Do PAKs make good drug targets? F1000 Biol Rep. 2010 Sep 23;2:70.

[3]. Ryu BJ, et al. PF-3758309, p21-activated kinase 4 inhibitor, suppresses migration and invasion of A549 human lung cancer cells via regulation of CREB, NF-κB, and β-catenin signalings. Mol Cell Biochem. 2014 Apr;389(1-2):69-77.

 PF-3758309 hydrochloride物理化学性质

分子式 C25H31ClN8OS
分子量 483.994
精确质量 483.214966

 PF-3758309 hydrochloride英文别名

Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-, hydrochloride (1:1)
Palbociclib hydrochloride
UNII:BKC4F3Q5XL
Palbociclib HCl
6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-{[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino}pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one hydrochloride (1:1)