描述 |
Erdafitinib (JNJ-42756493)是有效的有口服活性的 FGFR 家族抑制剂;抑制FGFR1-4活性的 IC50 分别为1.2, 2.5, 3.0和5.7 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 1.2 nM (FGFR1), 2.5 nM (FGFR2), 3.0 nM (FGFR3)and 5.7 nM (FGFR4)[1]
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体外研究 |
Erdafitinib在时间分辨荧光测定中抑制FGFR1-4的酪氨酸激酶活性,IC50值分别为1.2,2.5,3.0和5.7nM。 erdafitinib对密切相关的VEGFR2激酶的抑制作用较弱(与FGFR1相比效力低30倍),IC50值为36.8 nM。 JNJ-42756493结合FGFR1,3,4和2,Kd值分别为0.24,1.1,1.4和2.2nM。 VEGFR2的Kd值高于6.6 nM。 JNJ-42756493抑制FGFR1,3和4表达细胞的增殖,IC50值分别为22.1,13.2和25nM [1]。
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体内研究 |
在来自人肿瘤细胞系或患有活化的FGFR改变的患者来源的肿瘤组织的异种移植物中,厄他替尼的施用导致有效的和剂量依赖性的抗肿瘤活性,伴随着肿瘤中磷酸-FGFR和磷酸-ERK的药效学调节[1]。
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细胞实验 |
Erdafitinib溶于DMSO。用厄他替尼(在2%DMSO中从10μM至0.01nM,最终浓度)处理KATO III,RT-112,A-204,RT-4,DMS-114,A-427和MDA-MB-453细胞。孵育4天后,使用MTT试剂测定细胞活力。光密度在540nm处确定[1]。
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动物实验 |
小鼠:携带SNU-16人胃癌(FGFR2扩增的)异种移植肿瘤的小鼠口服给予0,3,10或30mg / kg JNJ-42756493。在给药后0.5,1,3,7,16和24小时收获肿瘤组织和小鼠血浆(每个时间点3只小鼠)[1]。
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参考文献 |
[1]. Perera TP, et al. Discovery and pharmacological characterization of JNJ-42756493 (erdafitinib), a functionally selective small molecule FGFR family inhibitor. Mol Cancer Ther. 2017 Mar 24. pii: molcanther.0589.2016.
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