| 描述 |
Ceranib-2 是一种有效的非脂质神经酰胺酶 (ceramidase) 抑制剂,可在 SKOV3 细胞中抑制细胞神经酰胺酶活性,IC50 为 28 μM。Ceranib-2 可诱导多种神经酰胺物质的积累,降低鞘氨醇和鞘氨醇1-磷酸 (S1P) 的水平,并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。抗癌活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 28 μM (Ceramidase)[1]
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| 体外研究 |
Ceranib-2(10nm-10μM；72小时；SKOV3细胞)治疗抑制细胞增殖和/或生存,IC50值为0.73μM[1]。Ceranib-2(0.75-1.5μM；48小时；SKOV3细胞)治疗导致细胞在细胞周期的亚G1期(凋亡)、G2期和S期(仅0.75μM)积聚,同时G1期细胞数量减少[1]。Ceranib-2产生神经酰胺酶活性的剂量依赖性降低,28μM时抑制率为50%,诱导多个神经酰胺物种的积累,并降低鞘氨醇和S1P的水平[1]。细胞增殖试验[1]细胞系：SKOV3细胞浓度：10nm-10μM培养时间：72h结果：Ceranib-2的IC50值为0.73μM,细胞增殖和/或存活受到抑制。细胞周期分析[1]细胞系：SKOV3细胞浓度：0.75μM,或1.5μM孵育时间：48小时结果：诱导细胞周期阻滞和细胞死亡。
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| 体内研究 |
Ceranib-2(20-50 mg/kg；腹腔注射；每日5天/周；持续3周；雌性Balb/c小鼠)治疗在没有血液抑制或明显毒性迹象的同基因肿瘤模型中延迟肿瘤生长[1]。腹腔注射50 mg/kg Ceranib-2导致其循环水平逐渐升高,在2小时时间点达到约40μM的血浆浓度峰值。Ceranib-2似乎被清除,半衰期小于2小时[1]。动物模型：雌性Balb/c小鼠注射JC小鼠乳腺癌细胞[1]剂量：20 mg/kg或50 mg/kg给药：腹腔注射；每日5天/周；3周结果：同基因肿瘤模型中肿瘤生长延迟。
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| 参考文献 |
[1]. Draper JM, et al. Discovery and evaluation of inhibitors of human ceramidase. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2052-61. [2]. Kus G, et al. Induction of apoptosis in prostate cancer cells by the novel ceramidase inhibitor ceranib-2. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2015 Nov;51(10):1056-63.
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