| 描述 |
VU0467154 是一种 M4 毒蕈碱的乙酰胆碱受体 (M4 muscarinic acetylcholine receptor (mAChR)) 的正向调节剂,能够增强小鼠,人和食蟹猴 M4 受体对乙酰胆碱的反应,pEC50 值分别为 7.75,6.2 和 6。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
pEC50: of 7.75 (Rat M4 receptor), 6.2 (Human M4 receptor), 6 (Cynomolgus monkey M4 receptor)[1]
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| 体外研究 |
VU0467154是M4毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAChR)的正变构调节剂,分别对大鼠,人和食蟹猴(cyno)M4受体的pEC50为7.75,6.2和6强有力地增强对ACh的反应。 VU0467154不会增强大鼠和人M1,M2,M3或M5的ACh反应[1]。
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| 体内研究 |
VU0467154(1-56.6mg/kg,po或ip)逆转大鼠中苯丙胺诱导的过度运动。 VU0467154(0.3-30mg/kg,ip)逆转苯丙胺和MK-801诱导的野生型但不是M4 KO小鼠的过度运动。单独使用VU0467154还可以增强野生型小鼠中背景和线索介导的恐惧条件反射的获得[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[1]为了确定VU0467154的体内功效与大鼠脑浓度之间的关系，VU0467154（1,3,10,30和56.6 mg / kg，PO;每剂量水平n≥8）在逆转中的功效在研究完成后（给药后1.5小时），苯丙胺诱导的过度运动与相同动物中VU0467154的脑浓度相关。在小鼠中，VU0467154的体内浓度 - 效应关系通过将VU0467154逆转苯丙胺诱导的过度运动（0.3,1,3,10和30 mg / kg，IP）与大脑中VU0467154的浓度相关联来确定。研究完成后（处于给药后2.5小时）的相同动物。将所有治疗组的末端未结合脑浓度相对于每种动物逆转苯丙胺诱导的过度运动的功效作图。计算绘制数据的非线性回归分析以确定VU0467154在使用GraphPad Prism 5.0 [1]逆转苯丙胺诱导的大鼠过度运动中的体内EC 50值（nM）。
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| 参考文献 |
[1]. Bubser M, et al. Selective activation of M4 muscarinic acetylcholine receptors reverses MK-801-induced behavioral impairments and enhances associative learning in rodents. ACS Chem Neurosci. 2014 Oct 15;5(10):920-42.
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