| 描述 |
UNC0642是有效,选择性的 G9a/GLP 抑制剂, IC50值小于2.5 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: less than 2.5 nM (G9a, GLP)[1]
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| 体外研究 |
UNC0642具有较高的体外和细胞效力,较低的细胞毒性和出色的选择性。 UNC0642与肽底物竞争,与辅因子SAM无竞争关系。 UNC0642的Ki确定为3.7±1 nM。 UNC0642显示出对GLP的高体外效力(IC50 <2.5nM),类似于G9a。对于广泛的激酶,GPCR,转运蛋白和离子通道,UNC0642对G9a和GLP的选择性超过300倍。 UNC0642在降低H3K9me2标记,低细胞毒性以及许多细胞系中功能效力和细胞毒性的良好分离方面表现出高效力。它降低了胰腺癌细胞系PANC-1细胞的克隆性[1]。
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| 体内研究 |
单次腹膜内(IP)注射(5mg/kg)UNC0642的血浆Cmax(最大浓度)为947ng/mL,AUC(曲线下面积)为1265hr * ng/mL [1]。
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| 细胞实验 |
用抑制剂（UNC0642）处理MDA-MB-231，PC3和U2OS细胞48小时。通过将细胞与0.1mg / mL刃天青孵育3-4小时来进行细胞活力测定。用544nm激发监测刃天青还原，测量590nm处的荧光。如前所述进行细胞内西方测定[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：使用雄性瑞士白化小鼠进行标准PK研究。在单次IP注射5mg / kg的UNC0642后，在0.08,0.25,0.5,1,2,4,8和24小时测量血浆和脑浓度。血浆或脑中每个时间点的化合物浓度是3只试验动物的平均值[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Liu F, et al. Discovery of an in vivo chemical probe of the lysine methyltransferases G9a and GLP. J Med Chem. 2013 Nov 14;56(21):8931-8942. [2]. Wang L, et al. Targeting EHMT2 reverses EGFR-TKI resistance in NSCLC by epigenetically regulating the PTEN/AKT signaling pathway. Cell Death Dis. 2018 Jan 26;9(2):129
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