| 描述 |
RA190是双亚苄基哌啶,通过与泛素受体RPN13的半胱氨酸88共价结合来抑制蛋白酶体功能。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 0.15 μM (HeLa cell)
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| 体外研究 |
RA190共价结合19S调节颗粒中泛素受体RPN13的半胱氨酸88并抑制蛋白酶体功能,引发多泛素化蛋白的快速积累。多发性骨髓瘤(MM)系,甚至那些对硼替佐米耐药的细胞系,通过内质网应激相关细胞凋亡对RA190敏感。 RA190稳定人乳头瘤病毒(HPV)E6癌蛋白的靶标,并优先杀死HPV转化的细胞[1]。
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| 体内研究 |
RA190分布于除脑外的血浆和主要器官,并抑制皮肤和肌肉中的蛋白酶体功能。 RA190给药显着降低多发性骨髓瘤和卵巢癌异种移植物的生长,口服RA190治疗延缓HPV16 +同系小鼠肿瘤生长,而不影响自发HPV特异性CD8 + T细胞应答[1]。
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| 细胞实验 |
将RA190溶解在DMSO中并用细胞培养基稀释。用RA190（0.2,0.4,0.6,0.8,1,2,3,4,5μM）处理HeLa细胞48小时。使用商业试剂盒[1]测定细胞活力。
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| 动物实验 |
小鼠：将小鼠分成两组，每天腹膜内注射RA190（10mg / kg）或载体，并在第7天和第14天再次成像.NOG小鼠（每组5只）接种1×10 6 NCI-H929-GFP- Luc细胞iv，4周后，对小鼠的荧光素酶活性进行成像，并分成两组。用RA190（20mg / kg）或载体腹膜内处理小鼠，并在治疗结束时再次成像以获得其荧光素酶活性[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Anchoori RK, et al. A bis-benzylidine piperidone targeting proteasome ubiquitin receptor RPN13/ADRM1 as a therapy for cancer. Cancer Cell. 2013 Dec 9;24(6):791-805.
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