N-(3-氯苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺盐酸盐

• 常用名: N-(3-氯苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺盐酸盐
• 英文名: AG 1478 hydrochloride
• CAS号: 170449-18-0
• 分子量: 352.215
• 密度: 1.337g/cm3
• 沸点: 458.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₅Cl₂N₃O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 231.1ºC

用途

AG-1478 hydrochloride (Tyrphostin AG-1478 hydrochloride) 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。AG-1478 hydrochloride 对 HCV 和脑心肌炎病毒 (EMCV) 具有抗病毒作用。

名称

• 中文名: N-(3-氯苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺盐酸盐
• 英文名: N-(3-Chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride

生物活性

• 描述: AG-1478 hydrochloride (Tyrphostin AG-1478 hydrochloride) 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。AG-1478 hydrochloride 对 HCV 和脑心肌炎病毒 (EMCV) 具有抗病毒作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点实验:

  EGFR:3 nM (IC50)

  HCV

  EMCV

• 体外研究: AG-1478(AG1478)对人肺癌(A549)和前列腺癌(DU145)细胞株的生长调节作用是不可逆转的。AG-1478在较低浓度下似乎更有效,但不能完全抑制A549细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂AG-1478(AG1478)抑制EGFR可显著降低血管紧张素II介导的心肌成纤维细胞合成TGF-β和纤维连接蛋白。EGFR在药理学上被小分子抑制剂AG-1478抑制,IC50为4nm[2]。通过流式细胞仪检测,Polyfect(PF)和Superfect(SF)处理均可导致hek293细胞凋亡增加。抗氧化剂tempol可显著降低PF和SF树状大分子介导的细胞凋亡。AG-1478(AG1478)的剂量(100μM)比信号研究中使用的剂量高10倍,被用作阳性对照并显著诱导hek293细胞凋亡[3]。
• 体内研究: 在两种肥胖小鼠模型中,给予AG-1478(AG1478)可显著降低心肌炎症、纤维化、凋亡和功能障碍。ApoE-/-小鼠先用HFD喂养8周(ApoE-HFD),然后口服灌胃给予AG-1478(10mg/kg/天)或542(10mg/kg/天)8周。AG-1478或542在体内阻断HFD诱导的心脏EGFR磷酸化,而不影响血浆低密度脂蛋白(LDL)和总甘油三酯(TG)[2]。给予EGF(10nm)可导致EGFR磷酸化的稳定且可重复的升高,AG-1478(AG1478)可阻断EGFR磷酸化的已知抑制剂。增加Polyfect(PF)剂量可显著降低EGF诱导的EGFR磷酸化(p<0.05),但这一程度低于AG1478[3]。
• 参考文献:

  [1]. Bojko A, et al. The effect of tyrphostins AG494 and AG1478 on the autocrine growth regulation of A549 and DU145 cells. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Jul 5;50(2):186-95.

  [2]. Li W, et al. EGFR Inhibition Blocks Palmitic Acid-induced inflammation in cardiomyocytes and Prevents Hyperlipidemia-induced Cardiac Injury in Mice. Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24580.

  [3]. Akhtar S, et al. Cationic Polyamidoamine Dendrimers as Modulators of EGFR Signaling In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2015 Jul 13;10(7):e0132215.

  [4]. Dorobantu CM, et al. Tyrphostin AG1478 Inhibits Encephalomyocarditis Virus and Hepatitis C Virus by Targeting Phosphatidylinositol 4-Kinase IIIα. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Sep 23;60(10):6402-6.

物理化学性质

• 密度: 1.337g/cm3
• 沸点: 458.5ºC at 760mmHg
• 分子式: C₁₆H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 352.215
• 闪点: 231.1ºC
• 精确质量: 351.054138
• PSA: 56.27000
• LogP: 4.91900
• InChIKey: WDJDYIUSDDVWKB-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: COc1cc2ncnc(Nc3cccc(Cl)c3)c2cc1OC.Cl
• 蒸汽压: 1.37E-08mmHg at 25°C
• 储存条件: 2-8°C，保存于惰性气体中

安全信息

• 海关编码: 2933990090

海关

• 海关编码: 2933990090
• 中文概述: 2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%
• 申报要素: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期
• Summary: 2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

靶点实验

查看更多实验

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英文别名

• N-(3-Chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-4-quinazolinamine hydrochloride (1:1)
• 6,7-Dimethoxy-4-[N-(3-chlorophenyl)amino]quinazoline hydrochloride
• N-(3-Chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine hydrochloride (1:1)
• 4-Quinazolinamine, N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxy-, hydrochloride (1:1)
• N-(3-chlorophenyl)-6,7-dimethoxyquinazolin-4-amine,hydrochloride
• 6,7-Dimethoxy-4-[N-(3-chlorophenyl)amino]quinazolinehydrochloride