N-(3-氯苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺盐酸盐

用途

AG-1478 hydrochloride (Tyrphostin AG-1478 hydrochloride) 是一种选择性的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂,IC50 为 3 nM。AG-1478 hydrochloride 对 HCV 和脑心肌炎病毒 (EMCV) 具有抗病毒作用。

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名称

[ CAS 号 ]:
170449-18-0

[ 中文名 ]:
N-(3-氯苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺盐酸盐

[ 英文名 ]:
AG 1478 hydrochloride

[英文别名 ]:

生物活性

[ 描述 ]:

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> 抗感染 >> 流感病毒

研究领域 >> 癌症

信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR

研究领域 >> 心血管疾病

信号通路 >> 抗感染 >> HCV

研究领域 >> 感染

信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR

研究领域 >> 代谢疾病

[ 靶点 ]

EGFR:3 nM (IC50)

HCV

EMCV

[体外研究]

AG-1478(AG1478)对人肺癌(A549)和前列腺癌(DU145)细胞株的生长调节作用是不可逆转的。AG-1478在较低浓度下似乎更有效,但不能完全抑制A549细胞的生长[1]。特异性酪氨酸激酶抑制剂AG-1478(AG1478)抑制EGFR可显著降低血管紧张素II介导的心肌成纤维细胞合成TGF-β和纤维连接蛋白。EGFR在药理学上被小分子抑制剂AG-1478抑制,IC50为4nm[2]。通过流式细胞仪检测,Polyfect(PF)和Superfect(SF)处理均可导致hek293细胞凋亡增加。抗氧化剂tempol可显著降低PF和SF树状大分子介导的细胞凋亡。AG-1478(AG1478)的剂量(100μM)比信号研究中使用的剂量高10倍,被用作阳性对照并显著诱导hek293细胞凋亡[3]。

[体内研究]

在两种肥胖小鼠模型中,给予AG-1478(AG1478)可显著降低心肌炎症、纤维化、凋亡和功能障碍。ApoE-/-小鼠先用HFD喂养8周(ApoE-HFD),然后口服灌胃给予AG-1478(10mg/kg/天)或542(10mg/kg/天)8周。AG-1478或542在体内阻断HFD诱导的心脏EGFR磷酸化,而不影响血浆低密度脂蛋白(LDL)和总甘油三酯(TG)[2]。给予EGF(10nm)可导致EGFR磷酸化的稳定且可重复的升高,AG-1478(AG1478)可阻断EGFR磷酸化的已知抑制剂。增加Polyfect(PF)剂量可显著降低EGF诱导的EGFR磷酸化(p<0.05),但这一程度低于AG1478[3]。

[参考文献]

[1]. Bojko A, et al. The effect of tyrphostins AG494 and AG1478 on the autocrine growth regulation of A549 and DU145 cells. Folia Histochem Cytobiol. 2012 Jul 5;50(2):186-95.

[2]. Li W, et al. EGFR Inhibition Blocks Palmitic Acid-induced inflammation in cardiomyocytes and Prevents Hyperlipidemia-induced Cardiac Injury in Mice. Sci Rep. 2016 Apr 18;6:24580.

[3]. Akhtar S, et al. Cationic Polyamidoamine Dendrimers as Modulators of EGFR Signaling In Vitro and In Vivo. PLoS One. 2015 Jul 13;10(7):e0132215.

[4]. Dorobantu CM, et al. Tyrphostin AG1478 Inhibits Encephalomyocarditis Virus and Hepatitis C Virus by Targeting Phosphatidylinositol 4-Kinase IIIα. Antimicrob Agents Chemother. 2016 Sep 23;60(10):6402-6.

物理化学性质

[ 密度 ]:
1.337g/cm3

[ 沸点 ]:
458.5ºC at 760mmHg

[ 分子式 ]:
C₁₆H₁₅Cl₂N₃O₂

[ 分子量 ]:
352.215

[ 闪点 ]:
231.1ºC

[ 精确质量 ]:
351.054138

[ PSA ]:
56.27000

[ LogP ]:
4.91900

[ 蒸汽压 ]:
1.37E-08mmHg at 25°C

[ 储存条件 ]:
2-8°C，保存于惰性气体中

安全信息

[ 海关编码 ]:
2933990090

海关

[ 海关编码 ]: 2933990090

[ 中文概述 ]:
2933990090. 其他仅含氮杂原子的杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 乌洛托品请注明外观, 6－己内酰胺请注明外观, 签约日期

[ Summary ]:
2933990090. heterocyclic compounds with nitrogen hetero-atom(s) only. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0%

N-(3-氯苯基)-6,7-二甲氧基-4-喹唑啉胺盐酸盐

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