AZD7986

• 常用名: AZD7986
• 英文名: AZD7986
• CAS号: 1802148-05-5
• 分子量: 420.46100
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₂₃H₂₄N₄O₄
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

AZD7986用途

AZD7986 是一个二肽基肽酶 1 (DPP1) 抑制剂,在人,小鼠,大鼠,狗和兔中的 pIC50 值分别为 6.85, 7.6, 7.7, 7.8 和 7.8。

AZD7986名称

• 中文名: AZD7986
• 英文名: AZD-7986

AZD7986生物活性

• 描述: AZD7986 是一个二肽基肽酶 1 (DPP1) 抑制剂,在人,小鼠,大鼠,狗和兔中的 pIC50 值分别为 6.85, 7.6, 7.7, 7.8 和 7.8。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 二肽基肽酶
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点实验:

  pIC50: 6.85 (human DPP1), 7.6 (mouse DPP1), 7.7 (rat DPP1), 7.8 (dog DPP1), 7.8 (rabbit DPP1)[1]

• 体外研究: 细胞试验结果表明,AZD7986是一种二肽基肽酶1(DPP1)抑制剂,人,小鼠,大鼠,狗和兔的pIC50分别为6.85,7.6,7.7,7.8和7.8。 AZD7986在丙醛反应性测定中稳定,半衰期超过50小时。在AZD7986(38pM至10μM)存在下分化后,观察到DPP1以及所有三种NSP,NE,Pr3和CatG的细胞裂解酶活性的浓度依赖性降低。 AZD7986以浓度依赖性方式抑制所有三种NSP的活化,所有三种NSP的pIC50值约为7。活性的降低几乎完成,NE,Pr3和CatG活性在10μMAZD7986时降低至对照的4％至10％[1]。
• 体内研究: AZD7986在血浆中显示出良好的稳定性,半衰期> 10小时。 AZD7986在体内以剂量依赖的方式抑制骨髓细胞裂解物中NE和Pr3的活化,但不抑制CatG的活化[1]。
• 激酶实验: 使用原代骨髓衍生的CD34 +嗜中性粒细胞祖细胞在体外评估嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）的活化。将细胞在补充有rhSCF和rhIL-3的培养基中培养7天，然后在G-CSF和不同浓度的AZD7986（38pM至10μM）存在下再培养7天。收获并用10％Triton X-100缓冲液裂解后，将细胞裂解液保持在-20℃直至NSP活性分析[1]。
• 细胞实验: 使用表达DPP1的单核细胞U937细胞系研究细胞效力。简言之，将在RPMI中生长的细胞以每孔5×10 5个细胞/ mL的密度接种在384孔聚丙烯v-底板上。向其中加入10μL的AZD7986,37℃，60分钟，然后加入350μM的Gly-Phe-AFC。使用多标记板读数器读取孔荧光。分析数据以计算pIC50值[1]。
• 动物实验: 大鼠用于体内研究。幼稚大鼠每天两次口服给予AZD7986，剂量为0.2,2和20mg / kg /天，持续8天。通过使用商业合成肽底物的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）活性分析的移植物抽取骨髓[1]。
• 参考文献:

  [1]. Doyle K, et al. Discovery of Second Generation Reversible Covalent DPP1 Inhibitors Leading to an Oxazepane Amidoacetonitrile Based Clinical Candidate (AZD7986). J Med Chem. 2016 Oct 27;59(20):9457-9472.

AZD7986物理化学性质

• 分子式: C₂₃H₂₄N₄O₄
• 分子量: 420.46100
• 精确质量: 420.18000
• PSA: 109.29000
• LogP: 2.44758
• InChIKey: AEXFXNFMSAAELR-RXVVDRJESA-N
• SMILES: Cn1c(=O)oc2ccc(-c3ccc(CC(C#N)NC(=O)C4CNCCCO4)cc3)cc21
• 储存条件: 2-8℃

AZD7986靶点实验

查看更多实验

实验名称：Clearance in Beagle dog at 1 mg/kg, iv and 2 mg/kg, po 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859643

实验名称：Volume of distribution at steady state in Beagle dog at 1 mg/kg, iv and 2 mg/kg, po 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859644

实验名称：Half life in Beagle dog at 1 mg/kg, iv and 2 mg/kg, po 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859645

实验名称：Oral bioavailability in Beagle dog at 2 mg/kg 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859646

实验名称：Clearance in Han Wistar rat at 1 mg/kg, iv and 3 mg/kg, po 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859639

实验名称：Volume of distribution at steady state in Han Wistar rat at 1 mg/kg, iv and 3 mg/kg, ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859640

实验名称：Half life in Han Wistar rat at 1 mg/kg, iv and 3 mg/kg, po 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859641

实验名称：Fluorescence Assay for Recombinant Human (RH) DPP1 from US Patent US11680049: "Certai... 来源：BindingDB 靶标：N/A External Id：BindingDB_11308_1

实验名称：Oral bioavailability in Han Wistar rat at 3 mg/kg 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL3859642

实验名称：Competitive covalent protein binding in Han Wistar rat aorta at 100 uM preincubated o... 来源：ChEMBL 靶标：NON-PROTEIN TARGET External Id：CHEMBL3859647

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AZD7986英文别名

• AZD7986