DDR1-IN-3

更新时间:2024-01-08 17:22:14

DDR1-IN-3结构式
DDR1-IN-3结构式
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常用名 DDR1-IN-3 英文名 DDR1-IN-3
CAS号 1934246-19-1 分子量 492.50
密度 N/A 沸点 N/A
分子式 C26H23F3N6O 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 N/A

 DDR1-IN-3用途


DDR1-IN-3 是圆盘状受体 1 (DDR1) 的一个选择性抑制剂,其 IC50 值为 9.4 nM。

 DDR1-IN-3名称

中文名 DDR1-IN-3
英文名 DDR1-IN-3

 DDR1-IN-3生物活性

描述 DDR1-IN-3 是圆盘状受体 1 (DDR1) 的一个选择性抑制剂,其 IC50 值为 9.4 nM。
相关类别
靶点

IC50: 9.4 nM (DDR1)[1].

体外研究 DDR1-IN-3是一个很有前途的候选产品,DDR1的IC50值为9.4 nM。 DDR1-IN-3还表现出合理的药代动力学(PK)特性,在大鼠口服剂量为20mg/kg时口服生物利用度为66.8%,T1/2值为1.25小时。然而,小鼠DDR1-IN-3浓度-时间曲线下面积(AUC)明显高于大鼠,表明其在小鼠体内具有良好的吸收性能。通过确定其与DDR1蛋白的结合亲和力进一步验证DDR1-IN-3的DDR1抑制。结果表明,DDR1-IN-3与DDR1紧密结合,结合常数(Kd)值为4.7 nM [1]。
体内研究 DDR1-IN-3以剂量依赖性方式阻止这些BLM诱导的病理变化。这些结果与肺组织裂解物中纤维化标志物的表达水平一致,包括纤连蛋白和α-平滑肌肌动蛋白(SMA)。进一步的分析还表明,DDR1-IN-3的施用导致羟脯氨酸含量的剂量依赖性抑制,羟脯氨酸是胶原中发现的独特氨基酸。上述数据共同表明DDR1-IN-3对BLM诱导的肺纤维化的有希望的治疗潜力[1]。
细胞实验 在存在或不存在对照或指定浓度的DDR1-IN-3(0.016,0.0625,0.25,1μM)的情况下,将Panc-1细胞以低密度接种在培养基中。通过固定和用结晶紫染色,在1.5-2周后评估菌落形成。 DDR1-IN-3对细胞迁移的影响通过“划痕”测定来确定。 Panc-1细胞在6孔培养皿中生长至汇合。使用p20移液管尖端进行划痕,并在12,24,48,60和72小时测定细胞向伤口的迁移。在每个时间点确定对照化合物或DDR1-IN-3在指定浓度下的作用[1]。
动物实验 小鼠[1]为了诱导肺损伤,用5mg / kg BW的博来霉素鼻内滴注6至8周龄的性别和年龄匹配的野生型或slie小鼠(每组至少5只动物)。将抑制剂(例如,DDR1-IN-3)以5mg / mL的浓度溶解于水中,并通过管饲法每天两次口服给予小鼠。羟脯氨酸占胶原蛋白总氨基酸的13.4%;因此其含量可用于反映纤维化的严重程度。使用商业羟脯氨酸试剂盒。简言之,将新鲜肺组织称重并水解以释放羟脯氨酸。在一系列化学反应后,形成粉红色溶液,然后测量560nm处的吸光度。通过与标准[1]比较计算每个样品的羟脯氨酸含量。
参考文献

[1]. Zhen Wang, et al. Structure-Based Design of Tetrahydroisoquinoline-7-carboxamides as Selective Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) Inhibitors. J Med Chem. 2016 Jun 23; 59(12): 5911–5916.

 DDR1-IN-3物理化学性质

分子式 C26H23F3N6O
分子量 492.50
储存条件 -20°C,干燥,密封

 DDR1-IN-3安全信息

危害码 (欧洲) Xi