| 描述 |
BAY-1797 是一种高效、具有口服活性的,选择性的 P2X4 拮抗剂,对人 P2X4 的 IC50 为 211 nM。BAY-1797 在其它 P2X 离子通道上没有或表现出很弱的活性。BAY-1797 具有抗伤害和抗炎作用。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 211 nM (human P2X4), >50 μM (human P2X1), >30 μM (human P2X23), 8.3 μM (human P2X3), 10.6 μM (human P2X7)[1]
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| 体外研究 |
BAY-1797分别用108纳米、112纳米和233纳米的ic50抑制1321N1细胞中的人、小鼠和大鼠P2X4【1】。BAY-1797对hERG和碳酸酐酶II(IC50>10μM)均无明显活性。BAY-1797也在10μM时对一组非靶标进行了测试,包括G蛋白偶联受体(GPCRs)、离子通道、激酶和转运体。对多巴胺转运体(DAT,IC50 2.17μM)的抑制活性被揭示为唯一的靶点[1]。
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| 体内研究 |
BAY-1797(12.5-50mg/kg；p.o.)显示在小鼠完全弗氏佐剂(CFA)炎性疼痛模型中,炎症足爪中PGE2水平显著诱导[1]。BAY-1797(50 mg/kg；多次p.o.给药每日一次)诱导CFA注射后24和48小时同侧爪负荷显著降低[1]。BAY-1797处理显示AUCnorm、Vss和t1/2分别为1.06 kg h/L、3.67 L/kg和2.64小时[1]。动物模型：雌性成年C57BL/6N小鼠(CFA炎性疼痛模型)[1]剂量：12.5、25、50mg/kg给药：p.o.；一次结果：剂量依赖性降低炎症足中PGE2浓度。动物模型：大鼠雄性Wistar[1]剂量：1 mg/kg给药：i.v.(药代动力学分析)结果：AUCnorm、Vss和t1/2分别为1.06kg h/L、3.67l/kg和2.64h。
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| 参考文献 |
[1]. Werner S, et al. Discovery and Characterization of the Potent and Selective P2X4 Inhibitor N-[4-(3-Chlorophenoxy)-3-sulfamoylphenyl]-2-phenylacetamide (BAY-1797) and Structure-Guided Amelioration of Its CYP3A4 Induction Profile. J Med Chem. 2019 Dec 26;62(24):11194-11217.
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