PD184352 (CI-1040)

更新时间：2024-01-02 11:34:36

PD184352 (CI-1040)结构式	常用名	PD184352 (CI-1040)	英文名	PD184352 (CI-1040)
	CAS号	212631-79-3	分子量	478.659
	密度	1.7±0.1 g/cm3	沸点	N/A
	分子式	C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂	熔点	166-169ºC
	MSDS	中文版美版	闪点	N/A
	符号	GHS09	信号词	Warning

PD184352 (CI-1040)用途

CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。

中文名	4-辛基酚乙氧基化物
英文名	pd 184352
中文别名	2-[(2-氯-4-碘苯基)氨基]-N-(环丙基甲氧基)-3,4-二氟-苯甲酰胺
英文别名	更多

描述	CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。
相关类别	信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK 研究领域 >> 癌症
靶点	MEK1:17 nM (IC50)
体外研究	CI-1040直接抑制MEK1,IC50为17 nM。它还被证明对一组相关激酶的活性很小,其IC50值高出2.5个数量级以上。用CI-1040处理全细胞完全抑制有丝分裂原刺激的ERK磷酸化。发现浓度为1μM的CI-1040在MDA-MB-231乳腺癌细胞中分别抑制ERK1和ERK2的磷酸化99％和92％[1]。 CI-1040以剂量和时间依赖性方式诱导U-937细胞凋亡并抑制增殖。 CI-1040诱导PUMA mRNA和蛋白水平显着增加[2]。
体内研究	全身施用MEK抑制剂CI-1040将腺瘤形成减少至第三并且显着恢复肺结构。 CL-1040处理的小鼠肺细胞增殖率降低,对肺细胞分化无明显影响[3]。
细胞实验	将MEK抑制剂CI-1040作为10mM储备溶液溶解在DMSO中，并以50mg / mL的终浓度用于细胞培养。将U-937细胞用5和20uM CI-1040预处理24小时，然后用wt-p53 siRNA或PUMA siRNA转染48小时。然后向每个孔中加入20mL MTT溶液并进一步温育2小时。终止后，吸出上清液，将代谢活细胞形成的MTT甲and溶解于100mL异丙醇中。将板在旋转振荡器上混合30分钟，并使用读板器在595nm处测量吸光度[2]。
动物实验	小鼠：通过将组成型活性C-Raf激酶靶向肺来产生肺癌小鼠模型。 BAY43-9006或CI-1040每天腹膜内注射剂量为100mg / kg，从4个月龄开始，持续21天。在治疗期结束时分离并分析肺[3]。
参考文献	[1]. Allen LF, et al. CI-1040 (PD184352), a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK). Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):105-16. [2]. Wei CR, et al. MEK inhibitor CI-1040 induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells in vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 May;20(10):1961-8. [3]. Kramer BW, et al. Use of mitogenic cascade blockers for treatment of C-Raf induced lung adenoma in vivo: CI-1040strongly reduces growth and improves lung structure. BMC Cancer. 2004 Jun 1;4:24.

密度	1.7±0.1 g/cm3
熔点	166-169ºC
分子式	C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂
分子量	478.659
精确质量	477.975647
PSA	50.36000
LogP	8.01
外观性状	灰白色至淡米色固体
折射率	1.656
储存条件	-20°C Freezer
水溶解性	DMSO: ≥30mg/mL

符号	GHS09
信号词	Warning
危害声明	H400
警示性声明	P273
危害码 (欧洲)	N
风险声明 (欧洲)	50/53
安全声明 (欧洲)	60-61
危险品运输编码	UN 3077 9 / PGIII
海关编码	2924299090

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

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