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PD184352 (CI-1040)

PD184352 (CI-1040)用途

CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。

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PD184352 (CI-1040)名称

[ CAS 号 ]:
212631-79-3

[ 中文名 ]:
4-辛基酚乙氧基化物

[ 英文名 ]:
PD184352 (CI-1040)

[中文别名 ]:

[英文别名 ]:

CI-1040

PD184352 (CI-1040)生物活性

[ 描述 ]:

CI-1040(PD184352)是有口服活性,高度特异的MEK小分子抑制剂,对MEK1的IC50值为17 nM 。

[ 相关类别 ]:

信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MEK

研究领域 >> 癌症

[ 靶点 ]

MEK1:17 nM (IC50)

[体外研究]

CI-1040直接抑制MEK1,IC50为17 nM。它还被证明对一组相关激酶的活性很小,其IC50值高出2.5个数量级以上。用CI-1040处理全细胞完全抑制有丝分裂原刺激的ERK磷酸化。发现浓度为1μM的CI-1040在MDA-MB-231乳腺癌细胞中分别抑制ERK1和ERK2的磷酸化99％和92％[1]。 CI-1040以剂量和时间依赖性方式诱导U-937细胞凋亡并抑制增殖。 CI-1040诱导PUMA mRNA和蛋白水平显着增加[2]。

[体内研究]

全身施用MEK抑制剂CI-1040将腺瘤形成减少至第三并且显着恢复肺结构。 CL-1040处理的小鼠肺细胞增殖率降低,对肺细胞分化无明显影响[3]。

[细胞实验]

将MEK抑制剂CI-1040作为10mM储备溶液溶解在DMSO中，并以50mg / mL的终浓度用于细胞培养。将U-937细胞用5和20uM CI-1040预处理24小时，然后用wt-p53 siRNA或PUMA siRNA转染48小时。然后向每个孔中加入20mL MTT溶液并进一步温育2小时。终止后，吸出上清液，将代谢活细胞形成的MTT甲and溶解于100mL异丙醇中。将板在旋转振荡器上混合30分钟，并使用读板器在595nm处测量吸光度[2]。

[动物实验]

小鼠：通过将组成型活性C-Raf激酶靶向肺来产生肺癌小鼠模型。 BAY43-9006或CI-1040每天腹膜内注射剂量为100mg / kg，从4个月龄开始，持续21天。在治疗期结束时分离并分析肺[3]。

[参考文献]

[1]. Allen LF, et al. CI-1040 (PD184352), a targeted signal transduction inhibitor of MEK (MAPKK). Semin Oncol. 2003 Oct;30(5 Suppl 16):105-16.

[2]. Wei CR, et al. MEK inhibitor CI-1040 induces apoptosis in acute myeloid leukemia cells in vitro. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016 May;20(10):1961-8.

[3]. Kramer BW, et al. Use of mitogenic cascade blockers for treatment of C-Raf induced lung adenoma in vivo: CI-1040strongly reduces growth and improves lung structure. BMC Cancer. 2004 Jun 1;4:24.

[相关活性小分子]

PD184352 (CI-1040)物理化学性质

[ 密度 ]:
1.7±0.1 g/cm3

[ 熔点 ]:
166-169ºC

[ 分子式 ]:
C₁₇H₁₄ClF₂IN₂O₂

[ 分子量 ]:
478.659

[ 精确质量 ]:
477.975647

[ PSA ]:
50.36000

[ LogP ]:
8.01

[ 外观性状 ]:
灰白色至淡米色固体

[ 折射率 ]:
1.656

[ 储存条件 ]:
-20°C Freezer

[ 水溶解性 ]:
DMSO: ≥30mg/mL

PD184352 (CI-1040)安全信息

[ 符号 ]:

GHS09

[ 信号词 ]:
Warning

[ 危害声明 ]:
H400

[ 警示性声明 ]:
P273

[ 危害码 (欧洲) ]:
N

[ 风险声明 (欧洲) ]:
50/53

[ 安全声明 (欧洲) ]:
60-61

[ 危险品运输编码 ]:
UN 3077 9 / PGIII

[ 海关编码 ]:
2924299090

PD184352 (CI-1040)海关

[ 海关编码 ]: 2924299090

[ 中文概述 ]:
2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%

[ 申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装

[ Summary ]:
2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%

PD184352 (CI-1040)文献

Multitarget effects of quercetin in leukemia.

Cancer Prev. Res. (Phila.) 7(12) , 1240-50, (2014)

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BAFF activation of the ERK5 MAP kinase pathway regulates B cell survival.

J. Exp. Med. 212 , 883-92, (2015)

B cell activating factor (BAFF) stimulation of the BAFF receptor (BAFF-R) is essential for the homeostatic survival of mature B cells. Earlier in vitro experiments with inhibitors that block MEK 1 and...

Mechanisms of tolvaptan-induced toxicity in HepG2 cells.

Biochem. Pharmacol. 95 , 324-36, (2015)

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