VU0661013

更新时间：2025-09-13 11:49:58

VU0661013结构式	常用名	VU0661013	英文名	VU0661013
	CAS号	2131184-57-9	分子量	712.66
	密度	N/A	沸点	N/A
	分子式	C₃₉H₃₉Cl₂N₅O₄	熔点	N/A
	MSDS	N/A	闪点	N/A

VU0661013用途

VU661013 是一种有效的选择性 MCL-1 抑制剂。

中文名	VU0661013
英文名	VU0661013

描述	VU661013 是一种有效的选择性 MCL-1 抑制剂。
相关类别	信号通路 >> 细胞凋亡 >> Bcl-2家族研究领域 >> 癌症
靶点实验	Mcl-1
体外研究	通过置换衍生自促凋亡蛋白BAK的荧光标记的肽,VU661013在TR-FRET测定中表现出对人MCL-1的Ki为97±30pM。然而,VU661013不会显着抑制BCL-xL(Ki>40μM)或BCL-2(Ki =0.73μM)[1]。
体内研究	VU661013是一种新型,有效的选择性MCL-1抑制剂,可使BIM/MCL-1结合失稳,导致AML细胞凋亡,并且在抗Venetoclax细胞和患者衍生的异种移植物中具有活性。在建立播散性白血病后,NSGS小鼠每天腹膜内给予10,25或75mg/kg VU661013,持续21天。进行每周嵌合分析,并使用抗人CD45(hCD45)和抗hCD33单克隆抗体在鼠外周血中定量MV-4-11细胞的百分比。移植后28天,载体处理的小鼠已经发展出大的白血病负荷,因此,处死小鼠,收获它们的器官用于分析。处理的载体小鼠死于异种移植的AML,但在非靶器官中没有VU661013相关毒性的证据。 VU661013治疗播散性人类AML导致肿瘤负荷的剂量依赖性降低,几乎消除了血液中75 mg/kg剂量的hCD45 + MV-4-11细胞(平均值,载体为13.0±2.2％vs 7.4±7.2) 25mg/kg的百分比vs 75mg/kg处理小鼠的0.17±0.12％,骨髓(平均值,载体为40.7±13.9％,25mg/kg为33.46±4.0％,75mg/kg处理为0.384±0.345)小鼠)和脾脏(平均值,载体为46.22±13.3％,25mg/kg为13.31±10.0％,75mg/kg处理小鼠为1.588±1.51％)。用VU661013治疗可减少与疾病相关的脾肿大(平均值,载体对75mg/kg,0.17±0.02对0.09±0.01g),以及脾与体重比(载体对75mg/kg,0.99对0.50)。在第二次MV-4-11异种移植研究中,跟踪小鼠直至死亡,并通过Kaplan-Meier分析评估存活率。在该研究中,NSGS小鼠每天(仅在移植后7天开始)用载体,15mg/kg或75mg/kg的VU661013进行治疗。分析显示用75mg/kg剂量治疗的小鼠的存活率增加(载体治疗的小鼠= 31天,相比15mg/kg = 32天,相比75mg/kg治疗的小鼠= 43天)[1]。
细胞实验	为了产生对BCL-2或MCL-1抑制具有抗性的细胞，MV-4-11细胞在3个月的过程中用逐渐增加的VEN（5nM至2.5μM）或VU661013（100nM至5）的浓度进行处理。 μM）。当细胞在这些高浓度（5μM的VU661013和2.5μM的VEN）抑制剂存在下能够保持100％的活力时，细胞被宣布为VEN或VU661013抗性[1]。
动物实验	小鼠[1]在建立微嵌合体后，通过每日灌胃给予小鼠Venetoclax，通过每日腹膜内注射VU661013（10,25或75mg / kg）或载体。将VU661013溶解在DMSO中并在乙醇，聚乙二醇（PEG）和盐水中稀释。将Venetoclax溶解在PEG和乙醇中，并用Phosal 50 PG稀释。每周评估外周血的人类嵌合体。脾/体比计算为每克体重的器官重量（克）[1]。
参考文献	[1]. Haley E. Ramsey, et al. A Novel MCL-1 Inhibitor Combined with Venetoclax Rescues Venetoclax Resistant Acute Myelogenous Leukemia. Cancer Discov. August 28, 2018.

分子式	C₃₉H₃₉Cl₂N₅O₄
分子量	712.66
InChIKey	BSAYHBZFNXDOIJ-JOCHJYFZSA-N
SMILES	Cc1cc(OCCCc2c3n(c4c(-c5c(C)nn(C)c5C)c(Cl)ccc24)C(C)CN(c2cn(C)c4ccc(C(=O)O)cc24)C3=O)cc(C)c1Cl
储存条件	2-8℃

实验名称：Cytotoxicity counterscreen for inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry
来源：NCGC
靶标：N/A
External Id：TRND-SARS-CoV-2-cytotox-48hr

实验名称：Primary qHTS to identify inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry
来源：NCGC
External Id：TRND-SARS-CoV-2-PP

实验名称：Growth inhibition of human NCI-H929 cells measured after 72 to 96 hrs by cell-titer g...
来源：ChEMBL
靶标：NCI-H929
External Id：CHEMBL5578483

实验名称：Binding affinity to His 6-fused Mcl-1 (unknown origin) expressed in Escherichia coli ...
来源：ChEMBL
靶标：Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1
External Id：CHEMBL5578484

实验名称：Growth inhibition of human K562 cells measured after 72 to 96 hrs by cell-titer glo a...
来源：ChEMBL
靶标：K562
External Id：CHEMBL5578485

实验名称：Clearance in rat at 3 mg/kg, iv
来源：ChEMBL
靶标：N/A
External Id：CHEMBL4385930

实验名称：qHTS drug screen for cell cycle checkpoint inhibitors in PARPi-resistant BRCA-mutant ...
来源：NCGC
External Id：FGL-PARP_PEO-CTG96h-MIPE5.0-p1

实验名称：AUC in rat at 3 mg/kg, iv
来源：ChEMBL
靶标：N/A
External Id：CHEMBL4385931

实验名称：AUC in rat at 3 mg/kg, ip
来源：ChEMBL
靶标：N/A
External Id：CHEMBL4385933

实验名称：Antitumour activity against Mcl1-sensitive human AMO1 cells xenografted in SCID mouse...
来源：ChEMBL
靶标：AMO1
External Id：CHEMBL4385935

共59条，当前第1页，共6页