A947

• 常用名: A947
• 英文名: A947
• CAS号: 2378056-80-3
• 分子量: 1121.40
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₆₁H₇₆N₁₂O₇S
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

A947用途

A947是一种有效且选择性的SMARCA2蛋白水解靶向嵌合体分子(PROTAC)。A947也是一种有效和适度选择性的SMARCA2降解剂。A947对SMARCA2溴结构域具有结合亲和力,Kd值为93nM。A947可用于癌症研究[1]。

A947名称

• 英文名: A947

A947生物活性

• 描述: A947是一种有效且选择性的SMARCA2蛋白水解靶向嵌合体分子(PROTAC)。A947也是一种有效和适度选择性的SMARCA2降解剂。A947对SMARCA2溴结构域具有结合亲和力,Kd值为93nM。A947可用于癌症研究[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白裂解靶向嵌合体 >> PROTAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 表观遗传读者域
• 靶点实验:

  Kd: 93 nM (SMARCA2), 65 nM (SMARCA4); DC50 for SMARCA2: 39 pM (in SW1573 cells)[1].

• 体外研究: A947对SMARCA2和SMARCA4溴结构域具有结合亲和力,Kd值分别为93 nM和65 nM[1]。A947可以有效降解SW1573细胞中的SMARCA2,DC50值为39 pM[1]。A947(100nM,500nM)介导SMARCA2/4的泛素化和降解[1]。A947(0-500nM)可以抑制SMARCA4突变NSCLC细胞的生长[1]。Western印迹分析[1]细胞系：SW1573细胞浓度：0-10nM培养时间：18小时结果：SMARCA2降解,在10nM中最大降解96%。细胞活力测定[1]细胞系：NCI-H1944细胞浓度：0-500 nM培养时间：7天结果：显示出对生长的剂量依赖性抑制。细胞周期分析[1]细胞系：HCC2302、NCI-H1793、RERF-LC-AI、NCI-H2944、Calu-6、NCI-H460、A427细胞浓度：0-500 nM培养时间：48小时结果：在SMARCA4mut模型中显示G1停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：NCI-H1944,NCI-H838细胞浓度：100nM培养时间：50小时结果：诱导细胞凋亡。
• 体内研究: A947(静脉注射；40 mg/kg；单剂量,2周或每隔一周,30天)在体内SMARCA4突变型NSCLC异种移植模型中具有活性[1]。动物模型：SMARCA4突变型NSCLC异种移植模型剂量：40mg/kg给药：静脉注射,单剂量,2周；结果：快速降低肿瘤SMARCA2蛋白水平,显著降低肿瘤生长。
• 参考文献:

  [1]. Jennifer Cantley, et al. Selective PROTAC-mediated degradation of SMARCA2 is efficacious in SMARCA4 mutant cancers. Nat Commun. 2022 Nov 10;13(1):6814.

A947物理化学性质

• 分子式: C₆₁H₇₆N₁₂O₇S
• 分子量: 1121.40
• InChIKey: QQVCUSPUMMUFTD-YOINXCKTSA-N
• SMILES: Cc1ncsc1-c1ccc(C(C)NC(=O)C2CC(O)CN2C(=O)C(c2cc(N3CCC(CN4CCC(OC5CC(Oc6cc(N7C8CCC7CN(c7cc(-c9ccccc9O)nnc7N)C8)ccn6)C5)CC4)CC3)no2)C(C)C)cc1

A947靶点实验

查看更多实验

实验名称：Antitumor activity against human BRM-dependent HCC2302 cells xenografted in CD-1 mous... 来源：ChEMBL 靶标：HCC2302 External Id：CHEMBL5539966

实验名称：Antitumor activity against human BRM-dependent HCC2302 cells xenografted in CD-1 mous... 来源：ChEMBL 靶标：HCC2302 External Id：CHEMBL5539967

实验名称：Antitumor activity against human BRM-dependent HCC2302 cells xenografted in CD-1 mous... 来源：ChEMBL 靶标：HCC2302 External Id：CHEMBL5539968

实验名称：Antitumor activity against human BRM-dependent HCC2302 cells xenografted in CD-1 mous... 来源：ChEMBL 靶标：HCC2302 External Id：CHEMBL5539969

实验名称：Antitumor activity against human BRM-dependent HCC2302 cells xenografted in CD-1 mous... 来源：ChEMBL 靶标：HCC2302 External Id：CHEMBL5539970

实验名称：Antitumor activity against human BRM-dependent HCC2302 cells xenografted in CD-1 mous... 来源：ChEMBL 靶标：HCC2302 External Id：CHEMBL5539971

实验名称：PROTAC activity at VHL/BRM in human SW1573 cells assessed as induction of BRM degrada... 来源：ChEMBL 靶标：SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily A member 2 External Id：CHEMBL5539935

实验名称：Toxicity in CD-1 mouse xenografted with BRM-dependent human HCC2302 cells assessed as... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5539946

实验名称：Toxicity in CD-1 mouse xenografted with BRM-dependent human HCC2302 cells assessed as... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5539947

实验名称：In-vivo PROTAC activity at BRM/VHL in CD-1 mouse xenografted with human HCC2302 cells... 来源：ChEMBL 靶标：Mus musculus External Id：CHEMBL5539950

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