LC-MB12

• 常用名: LC-MB12
• 英文名: LC-MB12
• CAS号: 2828438-38-4
• 分子量: 899.78
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₄₃H₄₄Cl₂N₁₀O₈
• 熔点: N/A
• 闪点: N/A

LC-MB12用途

LC-MB12是一种口服活性PROTAC化合物,以11.8nM的DC50靶向FGFR2降解。LC-MB12含有BGJ398(一种FGFR2抑制剂)、PROTAC接头和CRBN.LC-MB12抑制癌症细胞中的FGFR2信号传导,并具有抗肿瘤活性[1]。

LC-MB12名称

本表展示该化学物质的中文名称、英文系统名、各类中文与英文别名信息。

• 英文名: LC-MB12

LC-MB12生物活性

本表记录该化合物相关生物活性、作用靶点、活性说明与生物实验相关数据。

• 描述: LC-MB12是一种口服活性PROTAC化合物,以11.8nM的DC50靶向FGFR2降解。LC-MB12含有BGJ398(一种FGFR2抑制剂)、PROTAC接头和CRBN.LC-MB12抑制癌症细胞中的FGFR2信号传导,并具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR
• 靶点实验:

  FGFR2:11.8 nM (DC50)

• 体外研究: LC-MB12(0.5-10000 nM,3-12小时) 在 卡托三世中以时间依赖性降解 FGFR2,直流50为 11.8 nM[1]LC-MB12(100 nM,6小时) 降解 FGFR2在 卡托三世中达到 77%在 NCI-H1581中达到 43%[1]LC-MB12(1-10000 nM,72小时) 显著抑制 加藤三世,SNU-16,NCI-H716的生长,IC50值分别为 29.1 nM、3.7 nM和3.2nM并诱导 KATO III G0/G1期阻滞[1] 细胞活力测定[1]细胞系：KATO III,SNU-16,NCI-H716浓度：0.5 nM,1.5 nM,4.3 nM,13 nM,41 nM,123 nM,370 nM,1111 nM,3333 nM,10000 nM培养时间：72小时结果：抑制细胞生长,IC50值为29.1 nM(KATO III)；3.7 nM(SNU-16)；3.2 nM(NCI-H716)。细胞周期分析[1]细胞系：KATO III浓度：29.1 nM孵育时间：72小时结果：诱导G0/G1周期停滞。免疫荧光[1]细胞系：KATO III浓度：100 nM孵育时间：3小时,6小时结果：处理3或6小时后,启动的FGFR2从细胞膜转移到细胞内小泡。处理6小时后诱导受体内化并重新定位到核周切片。Western印迹分析[1]细胞系：KATO III,NCI-H1581浓度：0.5 nM,1.5 nM,4.3 nM,13 nM,41 nM,123 nM,370 nM,1111 nM,3333 nM,10000 nM孵育时间：6小时结果：处理6小时后,FGFR2降解,DC50为11.8 nM且D最大值约为80%。显示出对降解的时间依赖性影响,处理3小时后FGFR2水平可检测到降低,12小时后降解约90%。在100nM处理6小时后,KATOⅢ中FGFR2的降解率为77%,在NCI-H1581中为43%。
• 体内研究: LC-MB12(20mg/kg/天口服,15天) 在SNU-16裸鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长达到 63.1%[1]LC-MB12(20mg/kg口服) 在小鼠体内被快速吸收 (Cmax:2.6h)口服生物利用度(F:13%)[1]LC-MB12(20mg/kg口服,30天) 耐受性良好,对小鼠没有明显的肝毒性或肾毒性[1] 动物模型：SNU-16在BALB/c-nu小鼠中异种移植[1]。剂量：20mg/kg/天给药：口服给药(口服)15天结果：对肿瘤生长的抑制率为63.1%。抑制FGFR磷酸化和总FGFR2蛋白,并降低下游pPLCγ和ERK1/2的磷酸化水平。
• 参考文献:

  [1]. Ma L, et al. Discovery of a Selective and Orally Bioavailable FGFR2 Degrader for Treating Gastric Cancer. J Med Chem. 2023 Jun 8;66(11):7438-7453.

LC-MB12物理化学性质

本表包含该物质理化参数，如熔点、沸点、密度、溶解度、旋光性等理化指标，无数据项标记为N/A。

• 分子式: C₄₃H₄₄Cl₂N₁₀O₈
• 分子量: 899.78
• InChIKey: BUEXWHUMUYQITQ-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: COc1cc(OC)c(Cl)c(NC(=O)N(C)c2cc(Nc3ccc(N4CCN(C(=O)C5CCN(c6ccc7c(c6)C(=O)N(C6CCC(=O)NC6=O)C7=O)CC5)CC4)cc3)ncn2)c1Cl

LC-MB12靶点实验

查看更多实验

本表记录该化合物靶点、体外体内实验、生物测定实验相关实验数据。

实验名称：AUC (0 to infinity) in Sprague-Dawley rat at 3 mg/kg, iv measured at 0.083 to 24 hrs ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5343221

实验名称：AUC (0 to infinity) in Sprague-Dawley rat at 20 mg/kg, po measured at 0.25 to 24 hrs ... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5343222

实验名称：Tmax in Sprague-Dawley rat at 3 mg/kg, iv measured at 0.083 to 24 hrs by LC-MS/MS ana... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5343217

实验名称：Tmax in Sprague-Dawley rat at 20 mg/kg, po measured at 0.25 to 24 hrs by LC-MS/MS ana... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5343218

实验名称：Half life in Sprague-Dawley rat at 3 mg/kg, iv measured at 0.083 to 24 hrs by LC-MS/M... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5343215

实验名称：Half life in Sprague-Dawley rat at 20 mg/kg, po measured at 0.25 to 24 hrs by LC-MS/M... 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL5343216

实验名称：Induction of cell cycle arrest in human KATO III stomach cancer cell line assessed as... 来源：ChEMBL 靶标：KATO III stomach cancer cell line External Id：CHEMBL5343214

实验名称：Induction of FGFR degradation in human KATO III stomach cancer cell line assessed as ... 来源：ChEMBL 靶标：Fibroblast growth factor receptor 4 External Id：CHEMBL5343207

实验名称：PROTAC activity at CRBN/FGFR2 in human KATO III stomach cancer cell line assessed as ... 来源：ChEMBL 靶标：Protein cereblon External Id：CHEMBL5343205

实验名称：PROTAC activity at CRBN/FGFR2 in human KATO III stomach cancer cell line membrane ass... 来源：ChEMBL 靶标：Protein cereblon External Id：CHEMBL5343206

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LC-MB12常见问题

本部分为该化合物相关常见问答，包含基础参数、性状、储存条件等高频咨询问题与对应答案。

Q: 2828438-38-4的分子量是多少？

A: 2828438-38-4分子量为899.78。

Q: 2828438-38-4的SMILES表达式是什么？

A: 2828438-38-4SMILES表达式为COc1cc(OC)c(Cl)c(NC(=O)N(C)c2cc(Nc3ccc(N4CCN(C(=O)C5CCN(c6ccc7c(c6)C(=O)N(C6CCC(=O)NC6=O)C7=O)CC5)CC4)cc3)ncn2)c1Cl。

Q: 2828438-38-4的中文名称是什么？

A: 2828438-38-4的中文名称为2828438-38-4。

Q: 2828438-38-4有什么用途？

A: 2828438-38-4主要用途：LC-MB12是一种口服活性PROTAC化合物,以11.8nM的DC50靶向FGFR2降解。LC-MB12含有BGJ398(一种FGFR2抑制剂)、PROTAC接头和CRBN.LC-MB12抑制癌症细胞中的FGFR2信号传导,并具有抗肿瘤活性[1]。

Q: 2828438-38-4的InChIKey是什么？

A: 2828438-38-4InChIKey为BUEXWHUMUYQITQ-UHFFFAOYSA-N。

Q: 2828438-38-4的分子式是什么？

A: 2828438-38-4分子式为C43H44Cl2N10O8。

Q: 2828438-38-4的英文名称是什么？

A: 2828438-38-4英文名称为LC-MB12。

Q: 2828438-38-4的CAS号是多少？

A: 2828438-38-4CAS号为2828438-38-4。